"살이 훅 빠져 좋았는데…" 이 비만약, 문제 터졌다

체중 감소 넘어 근육·영양 불균형 유발 가능성
항산화 자원 고갈로 ‘산화환원 대사 병목’ 발생
근육량·단백질·미량영양소 등 통합 관리 필요

비만 치료제 관련 이미지 ⓒ게티이미지뱅크

전 세계적으로 사용되는 GLP-1 계열 비만치료제를 장기간 투여할 경우 단순한 체중 감소를 넘어 전신 대사 불안정을 유발할 수 있다는 새로운 기전이 제시됐다.

백선하 서울대병원 교수팀과 노종렬 분당차병원 교수팀, 이재왕 로그싱크 연구원 공동 연구팀은 GLP-1 치료와 관련된 120여 편의 최신 임상 및 기전 연구를 통합 분석한 리뷰 논문을 29일 발표했다. 연구팀은 ‘에너지 대사 흐름(Metabolic Flux)’이라는 관점에서 데이터를 재해석해, 비만약 투여 시 인체가 겪는 대사적 한계 상황을 규명했다.

GLP-1 계열 비만치료제는 식욕을 억제해 체중 감소 효과를 유도한다. 그러나 임상 현장에서는 장기 투여 시 지방뿐 아니라 근육량 감소와 영양 불균형이 동반되는 사례가 꾸준히 보고돼 왔다.

연구팀에 따르면 약물 복용으로 식사량이 줄어드는 ‘에너지 흐름 제한’ 상태에서는 체내 탄수화물 공급이 감소하고, 이를 보완하기 위해 지방을 연소하는 과정에서 활성산소(산화 스트레스)가 급격히 증가한다. 문제는 식사량 감소로 인해 항산화 방어 시스템을 유지·재생할 자원까지 부족해진다는 점이다. 이로 인해 증가한 산화 스트레스를 체내 해독 능력이 따라가지 못하는 ‘산화 환원 대사의 병목현상’이 발생하게 된다.

이 같은 자원 불균형은 인체 대사 안정성을 유지하는 핵심 시스템에도 영향을 미친다. 연구팀은 ▲NAD⁺/NADPH 대사 ▲단백질 및 아미노산 ▲미량영양소 ▲담즙산 및 지용성 비타민 등 4가지 요소가 연쇄적으로 흔들릴 수 있다고 설명했다. 항산화에 필요한 조효소가 과도하게 소모되면서 산화 환원 균형이 붕괴되고, 근육 유지와 방어 기능에 필요한 단백질이 고갈되며 근손실이 가속화된다. 여기에 미량영양소 결핍으로 효소 기능이 저하되고, 담즙산 기능 변화로 영양 흡수에도 문제가 생길 수 있다는 것이다.

이에 연구팀은 단순한 체중 관리 중심 접근에서 벗어나, 환자의 대사 상태를 종합적으로 관리하는 새로운 치료 전략이 필요하다고 강조했다. 구체적으로는 ▲근육량 변화 추적 ▲적정 단백질 섭취 점검 ▲철분·마그네슘 등 필수 미량영양소 관리 ▲NAD⁺ 등 산화 환원 지표 모니터링을 정기적으로 병행해야 한다고 제안했다.

백선하 교수는 “GLP-1 치료는 효과적인 체중 감소를 유도하지만, 동시에 인체를 만성적인 에너지 공급이 제한된 상태로 전환시킨다”며 “따라서 단순한 체중 변화를 넘어 ‘전신 대사 안정성’을 핵심으로 두는 비만 치료의 패러다임 전환이 필요하다”고 당부했다.

한편 이번 연구는 서울대병원·분당차병원·로그싱크의 산학 협력으로 수행됐으며, 연구 결과는 비만 및 대사질환 분야의 국제학술지 ‘Current Obesity Reports(IF: 11)’ 최신호에 게재됐다.