희귀난치 유전성 망막질환, 다학제 진료로 원인 진단률↑

(왼쪽) 전문의가 주도적으로 참여한 엑솜 염기서열 재분석으로 진단률이 8.3% 증가했다. (오른쪽) 엑솜 염기서열 재분석으로 새롭게 진단한 유전적 원인. 구조적 변이가 가장 높게 나타났다. 강남세브란스병원

유전성 망막질환의 원인 유전자 진단률을 획기적으로 높이는 진단법을 국내 연구진이 발표했다. 

연세대 강남세브란스병원은 한진우 안과 교수 연구팀(안과 설동헌, 세브란스병원 진단검사의학과 이승태, 원동주)이 이같은 진단법을 규명했다고 12일 밝혔다. 

유전성 망막질환은 망막세포나 신경을 전달하는 세포에 유전자 이상이 발생해 시력이 점차 떨어지다가 실명에 이르는 희귀질환이다. 망막색소변성증이 대표적이며 황반이상증, 원뿔세포 이상증, 스타가르트병 등 약 20여 종 이상이 있다. 

유전성 망막질환 치료에서 원인 유전자 진단은 매우 중요하다. 질병의 원인이 되는 유전자에 따라 약제 등 치료법이 다르기 때문이다. 현재까지 280개 이상의 원인 유전자가 밝혀졌고, 돌연변이는 10만 개 이상으로 알려져 있다. 최근 유전자 진단에 도입한 차세대 염기서열 분석 덕분에 약 60%의 환자는 원인 유전자 변이를 찾았으나, 40%의 환자에선 원인 유전자 변이를 밝혀내는 데 어려움을 겪고 있다. 

연구팀은 유전성 망막질환으로 내원한 환자 264명을 대상으로 엑솜 염기서열을 재분석했다. 최초 분석에는 264명 중 166명(62.9%)의 환자만이 원인 유전자가 규명됐다. 이후 환자를 담당한 안과 임상의가 모든 엑솜 염기서열 분석 과정에 참여해 재분석을 한 결과, 22명의 환자(8.3%)에서 추가로 원인 유전자를 밝혀낼 수 있었다. 

임상의는 재분석 과정에서 환자의 증상, 소견, 새로운 유전자 변이 등의 보고를 기반으로 추가적인 진단을 내릴 수 있었다. 그 외에도 구조적 변이, 미토콘드리아 변이 등 일반적인 엑솜 염기서열 분석으로 확인이 어려운 변이가 의심되는 경우 맞춤형 분석(focused approach)을 진행해 원인 유전자를 추가로 규명해낼 수 있었다.

연구를 주도한 한진우 교수는 “희귀질환을 겪는 환자들은 진단이 될 때까지 다양한 임상검사를 비롯해 여러 병원을 전전해야만 한다”며 “이번 연구가 환자와 보호자의 수고를 줄이는 계기가 되길 바란다”고 말했다.  

이번 연구 논문은 JAMA Network Open 저널에 게재됐다.

김은빈 기자 eunbeen1123@kukinews.com