평생 먹는 B형 간염약 '비리어드vs베믈리디' 뭐가 더 낫나 보니…

만성 B형 간염 치료제 TDF와 TAF의 심혈관질환 부작용 발생률은 차이가 없다. /길리어드 제공

눈부신 의학 발전에도 만성 B형 간염은 아직 완치가 불가능한 질환이다. 심지어 만성 B형 간염은 간경변, 간암 등 중증 간질환의 주요 원인이다. 간염이 중증 간질환이 되는 일을 막으려면, 만성 B형 간염 환자는 사실상 평생 '비리어드'로 대표되는 TDF 또는 '베믈리디'와 같은 TAF 항바이러스제를 복용해야 한다.

그런데 TAF를 오래 복용하면 심혈관질환이 생겨 위험하다는 우려가 끊임없이 제기돼 치료제 복용을 꺼리는 환자가 많았으나, 앞으로 이런 풍경은 사라질 전망이다. 최근 국내 연구진이 TDF와 TAF의 심혈관질환 부작용 발생률에 차이가 없다는 연구 결과를 발표했다.

서울아산병원 소화기내과 최종기 교수·홍혜연 전문의팀은 만성 B형간염 환자 4124명을 대상으로 TDF와 TAF 사용에 따른 심혈관질환 누적 발생률을 분석한 결과를 공개했다. 연구팀에 따르면, TDF를 사용한 환자의 5년 누적 발생률은 1.2%였던 반면, TAF를 사용한 환자는 0.7%로 나타나 통계적으로 유의미한 차이가 없었다.

TAF는 TDF가 갖고 있던 골다공증 및 신장 기능 저하 부작용을 줄인 항바이러스제로, TDF의 10% 용량으로 같은 치료 효과를 내 만성 B형간염 환자에게 주로 처방됐다. 하지만 TDF는 총 콜레스테롤, 고밀도 지단백(HDL) 콜레스테롤, 저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤 등 모든 지질 지표를 감소시키는 반면, TAF는 지질 지표를 감소시키지 않아 심혈관질환 발생에 대한 우려가 있었다.

그간 TDF와 TAF를 사용했을 때 지질 지표 변화에 차이가 있다는 연구 결과는 있었지만, 장기간 사용했을 때 불안정 협심증, 허혈성 뇌졸중, 심근경색, 심부전 등 심혈관질환 발생에 영향을 미치는지는 정확하게 밝혀진 바가 없었다.

이에 연구팀은 2012년부터 2022년까지 만성 B형간염으로 치료받은 환자 4124명을 TDF 사용 환자 3186명과 TAF 사용 환자 938명으로 나눠 두 집단의 심혈관질환 누적 발생률을 추적 관찰했다. 그 결과 관찰 기간인 1만5527인년(1명의 1년 관찰을 1인년으로 산정)동안 TDF 사용 환자에서 37건의 심혈관질환이 발생했으며, TAF는 5건 발생했다. 누적 발생률은 TDF 사용 1년, 3년, 5년 시점에서 0.4%, 0.8%, 1.2%였으며 TAF는 0.2%, 0.7%, 0.7%로 통계적으로 유의미한 차이가 없었다.

특히 두 집단에서 차이가 나는 기저질환 특성을 보정한 성향점수 매칭 분석 방법에서도 차이가 없었다. 심혈관질환 발생 위험과 연관성이 있다고 알려진 총 콜레스테롤 대비 HDL 콜레스테롤 수치 또한 큰 차이를 보이지 않았다.

최종기 교수는 “이번 연구는 대규모 만성 B형간염 환자를 대상으로 TDF, TAF 사용과 심혈관질환 누적 발생률에 차이가 없다는 것을 밝혔다는 점에서 의의가 있다”며 “앞으로 이러한 우려 없이 만성 B형간염 치료에 TAF를 장기간 사용할 수 있을 것으로 기대된다”고 밝혔다.

한편, 이번 연구 결과는 소화기내과 분야 학회지 'Clinical and Molecular Hepatology'에 최근 게재됐다.