[PRNewswire] Menarini Group, ORSERDU 병용요법 초기 안전성 및 효능 데이터 발표

-- 2023 San Antonio Breast Cancer Symposium서 ER+, HER2- 전이성 유방암 환자 대상으로 한 ORSERDU(R)(elacestrant) 병용요법의 1b/2상 ELEVATE 및 ELECTRA 임상연구 초기 안전성 및 효능 데이터 발표

- ELEVATE 및 ELECTRA 연구는 다양한 치료 내성 기전을 극복하고 경구용 병용 옵션을 통해 환자의 치료 결과를 개선하기 위한 목적으로 설계돼

- ELEVATE 임상 1b상 데이터의 예비 분석 결과, ORSERDU와 PI3K/AKT/mTOR 경로 억제제 및 CDK 4/6 억제제 병용요법의 항종양 효과가 입증돼

- 전이 부위에 관계없이 ORSERDU와 abemaciclib 병용 요법을 평가한 1상 ELECTRA 임상시험의 고무적인 결과는 내약성 및 관리 가능한 안전성과 양호한 예비 효능 보여줘

이탈리아 피렌체 및 뉴욕 2023년 12월 12일 /PRNewswire=연합뉴스/ -- 세계 일류 제약진단 기업 Menarini Group(이하 Menarini)과 암 환자들에게 혁신적인 항암 치료제를 제공하는 데 주력하는 Menarini Group의 완전자회사 Stemline Therapeutics, Inc.(이하 Stemline)가 ORSERDU(R)(elacestrant)를 다른 치료제와 병용해 사용하는 1b/2상 ELEVATE 및 ELECTRA 임상연구 결과를 발표했다. ELEVATE와 ELECTRA 연구는 모두 다양한 내성 메커니즘을 극복하고 병용 치료 옵션을 통해 환자의 치료 결과를 개선하기 위한 목적으로 설계됐다. 임상연구 결과 자료는 2023년 12월 5일부터 9일까지 열린 2023 San Antonio Breast Cancer Symposium(SABCS)에서 발표됐다.

ELEVATE 연구는 elacestrant와 PI3K/AKT/mTOR 경로 억제제(everolimus와 alpelisib) 및 세포 주기(cell-cycle) 경로 억제제(palbociclib, ribociclib, abemaciclib)를 평가하는 것이다. SABCS 2023에서 보고된 결과에는 임상 1b상 연구의 코호트(Cohort) 1로부터 얻은 모든 병용 데이터가 포함되며, 이 치료법은 이전에 수행된 여러 연구와 일치하는 예측 가능한 안전성(safety profile)을 보여줬다. 현재 약물 동력동학(pharmacokinetics-약물의 체내에서의 흡수, 분포, 대사, 배설 등의 동태적 연구)을 평가하고, 각 병용 요법에 대한 '2상 권장 용량(RP2D)'을 결정하기 위해 추가 코호트를 대상으로 평가를 진행 중이다. 전체 연구 초록(1576517)은 여기[https://atgproductions.net/atgclients/sabcs/2023_SABCS_Abstract_Report-12-3-23.pdf ]에서 확인할 수 있다.

캘리포니아 대학교 San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center 혈액종양학과 Hope Rugo 교수는 "ORSERDU의 다양한 병용 연구에서 긍정적인 초기 안전성 결과와 함께 유망한 예비 유효성 데이터가 나온 건 고무적"이라며 "병용 요법을 써야 하는 상황에서 ORSERDU의 역할과 전이성 유방암(metastatic breast cancer) 전반에서 ORSERDU가 가진 잠재력에 대해 더 많은 것을 알게 되기를 기대한다"고 말했다.

ELECTRA 연구는 elacestrant와 abemaciclib의 병용 요법을 평가 중이다. 또 이 연구의 1b상에서는 전이 부위에 관계없이 환자에서 이 병용 요법의 2상 권장 용량(RP2D)을 결정할 예정이다. 임상 2상에서는 뇌 전이가 있는 ER+/HER2- 진행성 또는 전이성 유방암 환자를 상대로 이 병용 요법의 이점을 평가할 예정이다. 두 화합물 모두 혈뇌 장벽(blood-brain barrier-혈류로부터 뇌와 척수에 물질 유입을 막는 장벽)을 통과하는 능력이 입증되었기 때문이다. SABCS 2023에서 보고된 결과에는 연구의 1b상 부분의 세 가지 용량으로 치료받은 코호트가 포함되어, 부위에 관계없이 이들 환자들은 양호한 예비 효과와 함께 내약성과 관리 가능한 안전성을 보여줬다. 이 세 코호트는 투약 제한이 필요한 독성을 경험한 환자 없이 시험을 끝마쳤다. 관찰 기간 이후 독성으로 인해 투약을 중단한 환자도 관찰되지 않았다. 가장 흔한 부작용으로는 설사, 메스꺼움, 호중구 감소증(neutropenia/호중성(好中性) 백혈구 감소) 등이 있었다. 호중구 감소증만이 병용 요법에서 3등급 부작용과 관련이 있었으며, 이는 abemaciclib의 표준 용량 감량을 통해 관리 가능했다. 연구 전체 초록(1576518)은 여기[https://atgproductions.net/atgclients/sabcs/2023_SABCS_Abstract_Report-12-3-23.pdf ]에서 확인이 가능하다.

Elcin Barker Ergun Menarini Group 최고경영자(CEO)는 "ER+ 전이성 유방암 환자들은 종종 치료 시 내성을 나타내므로 혁신적인 새 치료 옵션이 절실히 필요하다"면서 "이번 연구 데이터는 예비 데이터이긴 하나 우리는 이 질환을 앓고 있는 환자들의 삶을 연장하고 개선하는 것을 목표로 다른 치료법과 함께 ORSERDU에 대한 포괄적인 연구를 발전시켜 환자 예후를 개선하는 데 잠재적으로 도움을 줄 수 있도록 최선을 다하고 있다"고 말했다.

Menarini Group/Stemline Therapeutics가 SABCS에서 발표한 전체 내용을 자세히 보려면 여기[https://www.menarini.com/en-us/news/news-detail/menarini-group-announces-new-data-on-orserdu174-elacestrant-at-the-2023-san-antonio-breast-cancer-symposium-and-on-elzonris174-tagraxofusp-erzs-at-the-65th-american-society-of-hematology ]를 참조할 수 있다.

Elacestrant 임상 개발 프로그램 소개

elacestrant는 일부 임상시험에서 전이성 유방암 질환에 대해 단독 내지 다른 요법과의 병용요법으로 연구 중이다. ELEVATE(NCT05563220[https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05563220 ])는 alpelisib, everolimus, palbociclib, abemaciclib, ribociclib과 병용한 elacestrant의 안전성과 유효성을 평가하는 제1b/2상 임상시험이다. ELECTRA(NCT05386108[https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05386108 ])는 ER+, HER2- 유방암 환자에서 abemacicli과 병용한 elacestrant를 평가하는 공개, 제1b/2상, 다기관 시험이다. 이 제2상 부분은 이 중 뇌전이가 있는 환자 집단에서 이 투여 요법을 평가한다. ELCIN(NCT05596409[https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05596409 ])은 이전에 한두 가지 호르몬 요법으로 치료 받았으며 전이 상태에서 사이클린 의존성 단백질인산화효소(cyclin-dependent kinase) CDK4 및 CDK6 억제제(CDK4/6i)를 투여 받은 적이 없는 에스트로겐 수용체 양성(ER+)/인간 상피성장 인자 수용체2 음성(HER2-) 진행성/전이성 유방암 환자에서 elacestrant의 유효성을 평가하는 제2상 임상시험이다.

ORSERDU(elacestrant) 소개

미국 적응증 사례: ORSERDU(elacestrant) 345mg 정제는 에스트로겐 수용체(ER) 양성, 인간 표피 성장인자 수용체 2(HER2) 음성, ESR1 변이 진행성 또는 전이성 유방암을 앓는 폐경 후 여성 또는 성인 남성으로, 최소 1회의 내분비 요법 후 질병이 진행된 환자의 치료에 효능을 보인다.

미국 내 전체 처방 정보는 www.orserdu.com 에서 확인할 수 있다.

중요 안전 정보

경고 및 주의사항

이상지질혈증: ORSERDU 를 복용한 환자에서 고콜레스테롤혈증과 고중성지방혈증이 각각 30%와 27%의 발병률로 발생했다. 3등급과 4등급 고콜레스테롤혈증과 고중성지방혈증 발생률은 각각 0.9%와 2.2%였다. ORSERDU 복용을 시작하기 전과 복용하는 동안 주기적인 추적 관찰이 필요하다.

배아 및 태아 독성: 동물시험 결과 및 그 작용 기전에 근거해 ORSERDU는 임부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있다. 임부와 가임 여성의 경우는 태아에 대한 잠재적 위험 가능성이 있음을 고지해야 한다. ORSERDU로 치료받는 가임 여성은 치료 기간 및 마지막 복용 후 1주일 동안은 효과적인 피임법을 사용해야 한다. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자의 경우 ORSERDU로 치료받는 동안에는 치료 기간 및 마지막 복용 후 1주일 동안은 효과적인 피임법을 사용해야 한다.

이상반응: ORSERDU를 복용한 환자의 12%에서 중대한 이상반응이 발생했다. ORSERDU를 복용한 환자의 1% 이상에서 발생한 중대한 이상반응으로는 근골격계 통증(1.7%)과 메스꺼움(1.3%)이 있다. ORSERDU를 복용한 환자의 1.7%에서 심정지, 패혈성 쇼크, 게실염 및 원인불명(각 환자 1명)을 포함한 치명적인 이상반응이 발생했다. 검사 결과의 이상(laboratory abnormalities)을 포함한 ORSERDU의 가장 일반적인 이상반응(≥10%)은 근골격계 통증(41%), 메스꺼움(35%), 콜레스테롤 증가(30%), AST 수치 상승(29%), 중성지방(triglycerides) 증가(27%), 피로(26%), 헤모글로빈 감소(26%), 구토(19%), ALT 수치 상승(17%), 나트륨 감소(16%), 크레아티닌(creatinine) 증가(16%), 식욕 감소(15%), 설사(13%), 두통(12%), 변비(12%), 복통(11%), 안면홍조(11%), 소화불량(10%) 순이었다.

약물 상호작용

CYP3A4 유도제와(또는) 억제제와의 병용: 강하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제를 ORSERDU와 함께 사용해서는 안 된다. 강하거나 중간 정도의 CYP3A4 유도제를 ORSERDU와 함께 사용해서는 안 된다.

특정 집단에서의 사용

수유: 수유 중인 여성은 ORSERDU 치료 중 및 마지막 복용 후 1주일간 모유 수유를 하지 않아야 한다.

간 손상 환자: 심각한 간 손상 환자(Child-Pugh C)에게는 ORSERDU를 사용하지 말아야 한다. 중간 정도의 간 손상 환자(Child-Pugh B)의 경우에는 ORSERDU의 용량을 줄인다. 소아 환자에 대한 ORSERDU의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

이상반응이 의심될 경우 Stemline Therapeutics, Inc.(1-877-332-7961)나 FDA(1-800-FDA-1088)나 웹사이트 www.fda.gov/medwatch 등을 통해 보고한다.

Menarini Group 소개

Menarini Group은 세계 일류 제약진단 기업이다. 회사의 연간 매출은 44억 달러를 넘고, 직원 수는 1만 7000명 이상이다. Menarini는 심장병학, 종양학, 기도학, 위장병학, 전염병, 당뇨병학, 염증 및 통각 상실증을 위한 제품을 바탕으로 치료에 대한 충족률이 낮은 영역에 초점을 맞춘다. 또 18개 생산시설과 9개의 연구개발(R&D) 센터를 통해 전 세계 140개국에서 제품을 판매한다. 추가 정보는 웹사이트 www.menarini.com을 참조할 수 있다.

Stemline Therapeutics 소개

Menarini 그룹의 완전 소유 자회사인 Stemline Therapeutics는 새로운 종양 치료제의 개발 및 상용화에 집중하는 상업 단계의 바이오 제약회사다. Menarini Group은 2020년 7월 Radius Health, Inc.로부터 elacestrant에 대한 글로벌 라이선싱 권리를 획득했다. 현재 Menarini 그룹은 elacestrant를 위한 국제 등록, 상용화 및 추가 개발 활동을 전적으로 책임지고 있다. 미국에서 Stemline은 ORSERDU(R)(elacestrant)를 상용화하고 있다. elacestrant는 내분비 요법 최소 1회 치료 후 병이 진행하고, 에스트로겐 수용체(ER) 양성, 인간 표피성장인자 수용체 2(HER2) 음성, ESR1 변이 진행성 또는 전이성 유방암이 발생한 폐경 후 여성이나 성인 남성을 치료하는 구강 저분자 내분비 치료제다. 또한 Stemline은 미국과 유럽에서 공격성 혈액암인 모구성 형질세포양 수지세포종양(Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm, BPDCN) 환자를 위해 CD123으로 지시된 독특한 집중 치료제인 ELZONRIS(R)(tagraxofusp-erzs)도 상용화하고 있다. 이 치료제는 지금까지 미국과 EU에서 BPDCN 치료용으로 승인받은 유일한 제품이다. 또한 Stemline은 유럽에서 다발성 골수종 XPO1 억제제인 Nexpovio(R)(selinexor)도 상용화하고 있다. 동시에 여러 가지 고형 혈액암을 치료하기 위해 다양한 개발 단계에 있는 저분자 및 생물제제(biologics)로 구성된 광범위한 임상 파이프라인을 보유하고 있다.

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출처: Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite

Menarini Group Presented Initial Safety and Efficacy Data from Phase 1b/2 ELEVATE and ELECTRA Combination Studies of ORSERDU® (Elacestrant) in Patients with ER+, HER2- Metastatic Breast Cancer (mBC) at the 2023 San Antonio Breast Cancer Symposium

- ELEVATE and ELECTRA studies were designed with the objective to overcome different treatment resistance mechanisms and enhance patient outcomes with oral-oral combination options.

- A preliminary analysis of data in the phase 1b part of the ELEVATE trial demonstrates antitumor activity of the combination evaluating ORSERDU with inhibitors of the PI3K/AKT/mTOR pathway and CDK 4/6 inhibitors.

- Encouraging results from phase 1 ELECTRA, evaluating ORSERDU in combination with abemaciclib regardless of metastatic sites, show a tolerable and manageable safety profile with favorable preliminary efficacy.

FLORENCE, Italy and NEW YORK Dec. 12, 2023 /PRNewswire/ -- The Menarini Group ("Menarini"), a leading international pharmaceutical and diagnostics company, and Stemline Therapeutics, Inc. ("Stemline"), a wholly-owned subsidiary of the Menarini Group, focused on bringing transformational oncology treatments to cancer patients, presented results from phase 1b/2 ELEVATE and ELECTRA clinical studies evaluating ORSERDU® (elacestrant) in combination with other treatments. Both the ELEVATE and ELECTRA studies were designed with the objective to overcome different resistance mechanisms and enhance patient outcomes with combination treatment options. Data was presented at the 2023 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), December 5-9, 2023.

The ELEVATE study is evaluating elacestrant in combination with inhibitors of the PI3K/AKT/mTOR pathway (everolimus and alpelisib) and cell-cycle pathway inhibitors (palbociclib, ribociclib, and abemaciclib). Results reported at SABCS 2023 include all combination data from Cohort 1 of the phase 1b portion of the study, with the therapies showing predictable safety profiles that were consistent with prior studies. Additional cohorts are currently under evaluation to assess pharmacokinetics (PK) and determine the recommended phase 2 dose (RP2D) for each combination. The full abstract (1576517) can be viewed here [https://atgproductions.net/atgclients/sabcs/2023_SABCS_Abstract_Report-12-3-23.pdf ].

"It is encouraging to see positive initial safety results in various combination studies of ORSERDU, along with promising preliminary efficacy data in these trials," said Hope Rugo, MD, professor of medicine, Division of Hematology and Oncology at the University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center. "We look forward to learning more about ORSERDU's role in combination settings and its potential across the spectrum of metastatic breast cancer."

The ELECTRA study is evaluating elacestrant in combination with abemaciclib. Phase 1b of this study will also determine the recommended phase 2 dose (RP2D) of this combination in patients regardless of metastases sites. Phase 2 will evaluate the benefit of the combination in patients with ER+/HER2- advanced or metastatic breast cancer with brain metastases since both compounds have demonstrated the ability to cross the blood-brain barrier. Results reported at SABCS 2023 include the three dose cohorts of the phase 1b portion of the study, showing a tolerable and manageable safety profile with favorable preliminary efficacy in these patients, regardless of the site of their metastases. The three cohorts have been completed with no patients experiencing dose limiting toxicities. No discontinuations have been observed for any patient beyond the observation period due to toxicity. Most common adverse events were diarrhea, nausea, and neutropenia/neutrophil count decreased. Only neutropenia was associated with grade 3 events with the combination; managed with standard dose reduction for abemaciclib. The full abstract (1576518) can be viewed here[https://atgproductions.net/atgclients/sabcs/2023_SABCS_Abstract_Report-12-3-23.pdf ].

"People living with ER+ metastatic breast cancer are often faced with treatment resistance, causing a significant need for innovative new options," said Elcin Barker Ergun, CEO of the Menarini Group. "While this data is preliminary, we are committed to advancing our comprehensive research on ORSERDU in combination with other treatments, to potentially help enhance patient outcomes, with the goal of extending and improving the lives of people with this disease."

See here [https://www.menarini.com/en-us/news/news-detail/menarini-group-announces-new-data-on-orserdu174-elacestrant-at-the-2023-san-antonio-breast-cancer-symposium-and-on-elzonris174-tagraxofusp-erzs-at-the-65th-american-society-of-hematology ] for details of the Menarini Group/Stemline Therapeutics' full range of presentations at SABCS.

About The Elacestrant Clinical Development Program

Elacestrant is also being investigated in several clinical trials in metastatic breast cancer disease, alone or in combination with other therapies. ELEVATE (NCT05563220[https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05563220 ]) is a phase 1b/2 clinical trial that will evaluate the safety and efficacy of elacestrant combined with alpelisib, everolimus, palbociclib, abemaciclib, and ribociclib. ELECTRA (NCT05386108[https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05386108 ]) is an open-label phase 1b/2, multicenter study evaluating elacestrant in combination with abemaciclib in patients with ER+, HER2- breast cancer. The phase 2 portion evaluates this treatment regimen in these patients with brain metastases. ELCIN (NCT05596409[https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05596409 ]) is a phase 2 trial evaluating the efficacy of elacestrant in patients with estrogen receptor positive (ER+), human epidermal growth factor receptor-2 negative (HER2-) advanced/metastatic breast cancer who received one or two prior hormonal therapies and no prior cyclin-dependent kinase targeting enzymes CDK4 and CDK6 inhibitor (CDK4/6i) in the metastatic setting. Elacestrant is also being evaluated in early breast cancer disease.

About ORSERDU (elacestrant)

U.S. Indication: ORSERDU (elacestrant), 345 mg tablets, is indicated for the treatment of postmenopausal women or adult men with estrogen receptor (ER)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer with disease progression following at least one line of endocrine therapy.

Full prescribing information for the U.S. can be found at www.orserdu.com.

Important Safety Information

Warning and Precautions

Dyslipidemia: Hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia occurred in patients taking ORSERDU at an incidence of 30% and 27%, respectively. The incidence of Grade 3 and 4 hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia were 0.9% and 2.2%, respectively. Monitor lipid profile prior to starting and periodically while taking ORSERDU.

Embryo-Fetal Toxicity: Based on findings in animals and its mechanism of action, ORSERDU can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Advise pregnant women and females of reproductive potential of the potential risk to a fetus. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with ORSERDU and for 1 week after the last dose. Advise male patients with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment with ORSERDU and for 1 week after the final dose.

Adverse Reactions

Serious adverse reactions occurred in 12% of patients who received ORSERDU. Serious adverse reactions in >1% of patients who received ORSERDU were musculoskeletal pain (1.7%) and nausea (1.3%). Fatal adverse reactions occurred in 1.7% of patients who received ORSERDU, including cardiac arrest, septic shock, diverticulitis, and unknown cause (one patient each).

The most common adverse reactions (>10%), including laboratory abnormalities, of ORSERDU were musculoskeletal pain (41%), nausea (35%), increased cholesterol (30%), increased AST (29%), increased triglycerides (27%), fatigue (26%), decreased hemoglobin (26%), vomiting (19%), increased ALT (17%), decreased sodium (16%), increased creatinine (16%), decreased appetite(15%), diarrhea(13%), headache (12%), constipation (12%), abdominal pain (11%), hot flush (11%), and dyspepsia (10%).

Drug interactions

Concomitant use with CYP3A4 Inducers and/or inhibitors: Avoid concomitant use of strong or moderate CYP3A4 inhibitors with ORSERDU. Avoid concomitant use of strong or moderate CYP3A4 inducers with ORSERDU.

Use in specific populations

Lactation: Advise lactating women to not breastfeed during treatment with ORSERDU and for 1 week after the last dose.

Hepatic Impairment: Avoid use of ORSERDU in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C). Reduce the dose of ORSERDU in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh B).

The safety and effectiveness of ORSERDU in pediatric patients have not been established.

To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Stemline Therapeutics, Inc. at 1-877-332-7961 or FDA at 1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch.

About The Menarini Group

The Menarini Group is a leading international pharmaceutical and diagnostics company, with a turnover of over $4.4 billion and over 17,000 employees. Menarini is focused on therapeutic areas with high unmet needs with products for cardiology, oncology, pneumology, gastroenterology, infectious diseases, diabetology, inflammation, and analgesia. With 18 production sites and 9 Research and Development centers, Menarini's products are available in 140 countries worldwide. For further information, please visit www.menarini.com.

About Stemline Therapeutics Inc.

Stemline Therapeutics, Inc. ("Stemline") a wholly-owned subsidiary of the Menarini Group, is a commercial-stage biopharmaceutical company focused on the development and commercialization of novel oncology therapeutics. Stemline commercializes ORSERDU® (elacestrant) in the U.S. and Europe, an oral endocrine therapy indicated for the treatment of postmenopausal women or adult men with estrogen receptor (ER)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer with disease progression following at least one line of endocrine therapy. Stemline also commercializes ELZONRIS® (tagraxofusp-erzs), a novel targeted treatment directed to CD123 for patients with blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN), an aggressive hematologic cancer, in the United States and Europe, which is the only approved treatment for BPDCN in the U.S. and E.U. to date. Stemline also commercializes NEXPOVIO® (selinexor) in Europe, an XPO1 inhibitor for multiple myeloma. Stemline also has an extensive clinical pipeline of small molecules and biologics in various stages of development for a host of solid and hematologic cancers.

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Source: Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite

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(끝)

출처 : PRNewswire 보도자료