[PRNewswire] Menarini 그룹, ORSERDU(R) 대한 긍정적인 CHMP 소견 접수

-- ESR1 돌연변이 가진 ER+, HER2- 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자에 대한 치료제로서 ORSERDU(R)(Elacestrant)의 EC 승인 권장 소견

-- 유럽에서는 매년 55만 명 이상의 환자가 유방암으로 진단받으며, 이 중 70%는 에스트로겐 수용체(ER) 양성 질환 보유[1] - 유럽에서 매년 14만7천 명 이상의 유방암 환자가 유방암으로 사망[2]

-- 유럽연합 집행위원회의 승인을 받는 경우, ORSERDU는 ESR1 돌연변이를 가진 ER+, HER2- 진행성 또는 전이성 유방암 환자에 대해 특별 지정된 최초이자 유일한 치료법이 될 것

-- ESR1 돌연변이는 ER+, HER2- 진행성 또는 전이성 유방암의 최대 40%에 존재하며, 표준 내분비 요법에 대한 저항성을 유발하는 것으로 알려졌으며, 이러한 종양 치료를 더 어렵게 해

(이탈리아 피렌체 및 뉴욕 2023년 7월 21일 PRNewswire=연합뉴스) 선도적인 국제 제약 및 진단 회사 Menarini Group("Menarini")과 Menarini Group의 완전 소유 자회사인 Stemline Therapeutics Inc.("Stemline")는 유럽 의약품청(European Medicines Agency, EMA) 산하의 약물사용 자문위원회(Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP)가 CDK 4/6 억제제를 포함한 최소 1차 이상의 내분비 요법 후 질병이 진행된 ESR1 돌연변이성 에스트로겐 수용체 양성(ER+), HER2 음성인 국소 진행성 또는 전이성 유방암을 가진 폐경 후 여성 및 남성 환자의 치료제로서 ORSERDU(R)(Elacestrant) 단독 요법의 승인에 대해 긍정적 소견을 채택했다고 발표했다.

CHMP의 소견은 이제 유럽연합(EU) 전체에서 인간 의약품에 대한 시판 허가를 부여할 권한을 가진 유럽연합 집행위원회의 검토를 거치게 된다. 유럽연합 집행위원회로부터 승인받으면, Stemline과 그 계열사는 유럽 지역에서 이 제품을 상용화할 계획이다. ORSERDU는 ESR1 돌연변이를 가진 ER+, HER2- 종양의 치료를 위해 특별 지정된 최초이자 유일한 치료법이 될 것으로 기대된다. ESR1 돌연변이는 내분비 요법에 노출된 결과로 인해 발생하는 후천적 돌연변이로, ER+, HER2- mBC(전이성 유방암) 환자의 최대 40%에서 발견된다. ESR1 돌연변이는 표준 내분비 요법에 대한 내성을 유발하는 것으로 알려졌으며, 지금까지 이러한 돌연변이를 가진 종양은 치료하기가 더 어려웠다.

Menarini Group의 CEO인 Elcin Barker Ergun은 "전이성 유방암 환자를 위해서는 효과적이고 내약성이 우수한 치료 옵션이 필요하다"며 "유럽연합 집행위원회의 승인을 받게 되면, ORSERDU는 mBC 2차 치료 환자의 최대 40%에서 치료에 대한 내성을 유발하는 강력한 원인인 ESR1 돌연변이성 ER+, HER2- 진행성 유방암 치료를 위한 첫 번째 제품이 될 수 있다"고 말했다. 이어 "승인이 이뤄지면, ORSERDU는 편리한 일일 경구 투여 치료를 제공할 것"이라면서 "긍정적인 CHMP 소견은 암 치료에서의 미충족 수요를 해결하는 혁신적인 솔루션을 개발하고자 하는 우리의 약속을 반영한 것"이라고 설명했다. 그러면서 "덕분에 우리는 ESR1 돌연변이성 ER+, HER2- 전이성 유방암으로 인해 고통받는 환자와 가족에게 새롭고 중요한 옵션을 제공하는 데 한 걸음 더 다가서게 됐다는 점에서 이를 매우 자랑스럽게 생각한다"고 부연했다.

ORSERDU에 대한 CHMP의 긍정적인 소견은 EMERALD 3상 임상시험의 데이터에 의해 뒷받침된다. 이 임상시험에서는 연구자가 선택한 승인된 내분비 단일 요법과 Elacestrant를 비교하는 Elacestrant 대 SOC(표준 치료)에서 Elacestrant가 통계적으로 유의미한 무진행 생존기간(PFS)을 나타낸다는 것이 입증됐다. 연구의 1차 평가변수는 전체 환자 집단과 ESR1 돌연변이 환자의 PFS였다. 종양에 ESR1 돌연변이가 있는 환자군에서, Elacestrant는 SOC와 비교해 PFS 중앙값 측면에서 3.8개월 대 1.9개월을 달성했으며, 진행 또는 사망 위험은 SOC 대비 45% 감소를 나타냈다(PFS HR=0.55, 95% CI: 0.39, 0.77).

샌안토니오 유방암 심포지엄(San Antonio Breast Cancer Symposium, SABCS) 2022에서 발표된 EMERALD PFS 결과의 사후 하위 그룹 분석에서는 이전에 CDK4/6i로 치료받은 기간이 길수록 Elacestrant로 치료할 경우 더 긴 PFS와 긍정적인 관련성을 나타낸 반면, SOC와는 관련이 없는 것으로 나타났다. EMERALD 무작위 배정 전 12개월 이상 CDK4/6i로 치료받은 ESR1 돌연변이 환자의 경우 Elacestrant는 진행 또는 사망 위험을 59% 감소시켰으며, SOC에서의 1.9개월에 비해 8.6개월의 PFS 중앙값을 달성했다(HR=0.41 95% CI: 0.26-0.63)[3].

이탈리아 IRCCS 유럽 종양학 연구소(European Institute of Oncology)의 초기 약물 개발 부문(Division of Early Drug Development) 책임자인 밀라노 대학교 Giuseppe Curigliano 의학박사는 "전이성 유방암 환자의 최대 40%에서 발생하는 ESR1 돌연변이성 ER+, HER2- 진행성 또는 전이성 유방암 환자를 위한 첫 번째 치료 옵션을 눈앞에 두고 있다는 것은 종양학자로서 매우 놀라운 일"이라며 "Elacestrant는 효능과 관리 가능한 안전성 프로필을 입증했으며, 이 치료법이 조만간 우리가 치료하는 환자와 광범위한 종양학계에 잠재적인 이점을 가져다줄 것으로 기대한다"고 말했다.

안전성 데이터는 이전에 보고된 결과와 일치했다. 환자의 1% 이상에서 보고된 중대한 이상 반응에는 메스꺼움, 호흡곤란, 혈전색전증(정맥)이 포함됐다. ORSERDU의 가장 흔한(≥ 10%) 이상 반응은 메스꺼움, 트라이글리세라이드 증가, 콜레스테롤 증가, 구토, 피로, 소화불량, 설사, 칼슘 감소, 요통, 크레아티닌 증가, 관절통, 나트륨 감소, 변비, 두통, 안면 홍조, 복통, 빈혈, 칼륨 감소, 알라닌 아미노 전이효소 증가 등이 있다. Elacestrant의 가장 흔한 3등급 이상(≥2%)의 이상 반응은 메스꺼움(2.7%), AST 증가(2.7%), ALT 증가(2.3%), 빈혈(2%), 요통(2%) 및 뼈 통증(2%)이었다.

EMERALD 3상 연구 (NCT03778931)

EMERALD 3상 연구는 ER+, /HER2- 진행성/변이성 유방암 환자를 대상으로 Elacestrant를 2선 또는 3선 단일 요법으로 평가하는 무작위 개방 레이블 활성 대조 연구다. 이 연구는 CDK 4/6 억제제를 포함해 하나 또는 두 개의 내분비 치료를 사전에 받은 478명의 환자를 등록했다. 이 연구에 참여하는 환자는 Elacestrant나 연구원이 선택한 승인 호르몬제 중 하나를 무작위로 받았다. 이 연구의 1차 종점은 전체 환자군과 에스트로젠 수용체 1 유전자(ERS1) 변이 환자군의 무진행 생존율(PFS)이다. 종양에 ESR1 돌연변이가 있는 환자 그룹에서, Elacestrant는 PFS 중간값 3.8개월로 SOC에의 1.9개월에 비해 긍정적인 결과를 달성했으며, 진행 또는 사망 위험을 SOC 대비 45%까지 감소시켰다(PFS HR=0.55, 95% CI: 0.39, 0.77).

또한, Elacestrant는 전이성 유방암 질환에 대한 여러 임상시험에서 단독으로 또는 다른 치료법과 함께 다양한 연구가 진행 중이다. 해당 연구에는 ELEVATE (NCT05563220[https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05563220 ]), ELECTRA (NCT05386108[https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05386108 ]), ELCIN (NCT05596409[https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05596409 ]) 등이 있다. Elacestrant는 초기 유방암 질환을 대상으로도 평가될 예정이다.

Menarini 그룹은 2020년 7월 Radius Health, Inc.로부터 Elacestrant에 대한 글로벌 라이선싱 권리를 획득했다. 현재 Menarini 그룹은 Elacestrant를 위한 국제 등록, 상용화 및 추가 개발 활동을 전적으로 책임지고 있다.

Menarini 그룹 소개

Menarini 그룹은 세계 선도적인 제약 및 진단기업이다. 회사의 연간 매출은 44억 달러 이상에 달하고, 직원 수는 1만7천 명이 넘는다. Menarini는 심장병학, 종양학, 기도학, 위장병학, 전염병, 당뇨병학, 염증 및 통각 상실증을 위한 제품을 바탕으로 치료에 대한 충족률이 낮은 영역에 초점을 맞춘다. Menarini는 18개 생산시설과 9개의 연구개발센터를 통해 전 세계 140개국에 제품을 판매한다. 추가 정보는 웹사이트 www.menarini.com을 참조한다.

Stemline Therapeutics Inc. 소개

Menarini 그룹의 완전 소유 자회사인 Stemline Therapeutics, Inc.("Stemline")는 새로운 종양 치료제의 개발 및 상용화에 집중하는 상업 단계의 바이오 제약회사다. 미국에서 Stemline은 ORSERDU(R)(Elacestrant)를 상용화하고 있다. Elacestrant는 내분비 요법 최소 1회 치료 후 병이 진행하고, 에스트로겐 수용체(ER) 양성, 인간 표피성장인자 수용체 2(HER2) 음성, ESR1 변이 진행성 또는 전이성 유방암이 발생한 폐경 후 여성이나 성인 남성을 치료하는 경구용 내분비 치료제다. 또한 Stemline은 미국과 유럽에서 공격성 혈액암인 모구성 형질세포양 수지세포종양(Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm, BPDCN) 환자를 위해 CD123으로 지시된 독특한 집중 치료제인 ELZONRIS(R)(tagraxofusp-erzs)도 상용화하고 있다. 이 치료제는 지금까지 미국과 EU에서 BPDCN 치료용으로 승인받은 유일한 제품이다. 또한, Stemline은 유럽에서 다발성 골수종 XPO1 억제제인 Nexpovio(R)도 상용화하고 있다. 그뿐만 아니라, 여러 가지 고형 혈액암을 치료하기 위해 다양한 개발 단계에 있는 저분자 및 바이오로직스로 구성된 광범위한 임상 파이프라인을 보유하고 있다.

[1] Decision Resource Group / Clarivate Breast Cancer Landscape / Epidemiology - June 14, 2023

[2] International Agency for Research on Cancer, World Health Organization - Globocan - 2020

[3] Bardia et al. EMERALD phase 3 trial of elacestrant versus standard of care endocrine therapy in patients with ER+/HER2- metastatic breast cancer: Updated results by duration of prior CDK4/6i in metastatic setting. SABCS 2022. GS3-01

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출처: Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite

Menarini Group Receives Positive CHMP Opinion Recommending EC Approval of ORSERDU(R) (Elacestrant) for the Treatment of Patients with ER+, HER2- Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer with an Activating ESR1 Mutation

-- Each year in Europe more than 550,000 patients are diagnosed with breast cancer, of whom 70% have estrogen receptor (ER)-positive disease[1]; more than 147,000 breast cancer patients in Europe die annually from the disease[2]

-- If approved by the European Commission, ORSERDU would be the first and only treatment specifically indicated for patients with ER+, HER2- advanced or metastatic breast cancer tumors that harbor ESR1 mutations

-- ESR1 mutations are present in up to 40% of ER+, HER2- advanced or metastatic breast cancers, and are a known driver of resistance to standard endocrine therapy, making these tumors more difficult to treat

FLORENCE, Italy and NEW YORK, July 21, 2023 /PRNewswire/ -- The Menarini Group ("Menarini"), a leading international pharmaceutical and diagnostics company, and Stemline Therapeutics Inc. ("Stemline"), a wholly-owned subsidiary of the Menarini Group, announced today that the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) of the European Medicines Agency (EMA) has adopted a positive opinion on the approval of ORSERDU(R) (elacestrant) monotherapy, indicated for the treatment of postmenopausal women, and men, with estrogen receptor (ER)-positive, HER2-negative, locally advanced or metastatic breast cancer with an activating ESR1 mutation who have disease progression following at least one line of endocrine therapy including a CDK 4/6 inhibitor.

The CHMP opinion will now be reviewed by the European Commission, which has the authority to grant marketing authorization for human medicines throughout the European Union (EU). If approved, Stemline and its affiliates will commercialize the product within Europe. ORSERDU would be the first and only therapy specifically indicated for the treatment of ER+, HER2- tumors that harbor ESR1 mutations. ESR1 mutations are acquired mutations that develop as a result of exposure to endocrine therapy, and they are found in up to 40% of patients with ER+, HER2- mBC. ESR1 mutations are a known driver of resistance to standard endocrine therapy, and until now, the tumors that harbor these mutations have been more difficult to treat.

"Patients living with metastatic breast cancer are in need of efficacious and tolerable treatment options. ORSERDU may become the first product, if approved by the European Commission, indicated in ER+, HER2- advanced breast cancer with ESR1 mutations, which are a strong driver of resistance to treatment in up to 40% of patients in second line mBC. ORSERDU, if approved, will also provide a convenient daily oral treatment," said Elcin Barker Ergun, CEO of the Menarini Group. "We are proud of today's positive CHMP opinion as it reflects our commitment to developing innovative solutions that address the greatest unmet needs in cancer treatment, and brings us one step closer to providing an important new option to the patients and families impacted by ESR1-mutated, ER+, HER2- metastatic breast cancer."

The positive CHMP opinion for ORSERDU is supported by data from the Phase 3 EMERALD trial, which demonstrated statistically significant progression-free survival (PFS) with elacestrant versus standard-of-care (SOC), defined as investigator's choice of an approved endocrine monotherapy. The primary endpoints of the study were PFS in the overall patient population and in patients with ESR1 mutations. In the group of patients whose tumors had ESR1 mutations, elacestrant achieved a median PFS of 3.8 months vs 1.9 months on the SOC, and reduced the risk of progression or death by 45% (PFS HR=0.55, 95% CI: 0.39, 0.77) vs SOC.

A post hoc subgroup analysis of the EMERALD PFS results, which were presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2022, demonstrated that the duration of prior CDK4/6i treatment was positively associated with longer PFS on elacestrant but not with SOC. For patients with ESR1 mutations who were treated with CDK4/6i for ≥12 months prior to randomization on EMERALD, elacestrant achieved a median PFS of 8.6 months versus 1.9 months on SOC, with a 59% reduction in the risk of progression or death (HR=0.41 95% CI: 0.26-0.63).[3]

"As an oncologist, it is remarkable that we are on the cusp of having the first treatment option for patients with advanced or metastatic ER+, HER2- breast cancer harboring ESR1 mutations, which occur in up to 40% of patients in the metastatic setting," said Giuseppe Curigliano, MD, PhD, Professor of Medical Oncology at the University of Milano and the Head of the Division of Early Drug Development at the European Institute of Oncology, IRCCS, Italy. "Elacestrant has demonstrated efficacy and a manageable safety profile, underscoring the potential benefit this therapy may soon bring to the patients we care for, and to the broader oncology community."

Safety data were consistent with previously reported results. Serious adverse reactions reported in ≥ 1% of patients included nausea, dyspnoea, and thromboembolism (venous). The most common (≥ 10%) adverse reactions with ORSERDU were nausea, triglycerides increased, cholesterol increased, vomiting, fatigue, dyspepsia, diarrhoea, calcium decreased, back pain, creatinine increased, arthralgia, sodium decreased, constipation, headache, hot flush, abdominal pain, anaemia, potassium decreased, and alanine aminotransferase increased. The most common Grade ≥3 (≥2%) adverse reactions of elacestrant were nausea (2.7%), AST increased (2.7%), ALT increased (2.3%), anaemia (2%), back pain (2%), and bone pain (2%).

About the EMERALD Phase 3 Study (NCT03778931)

The EMERALD Phase 3 trial is a randomized, open label, active-controlled study evaluating elacestrant as second- or third-line monotherapy in ER+, HER2- advanced/metastatic breast cancer patients. The study enrolled 478 patients who had received prior treatment with one or two lines of endocrine therapy, including a CDK4/6 inhibitor. Patients in the study were randomized to receive either elacestrant or the investigator's choice of an approved hormonal agent. The primary endpoints of the study were progression-free survival (PFS) in the overall patient population and in patients with estrogen receptor 1 gene (ESR1) mutations. In the group of patients whose tumors had ESR1 mutations, elacestrant achieved a median PFS of 3.8 months vs 1.9 months on the SOC, and reduced the risk of progression or death by 45% (PFS HR=0.55, 95% CI: 0.39, 0.77) vs SOC.

Elacestrant is also being investigated in several clinical trials in metastatic breast cancer disease, alone or in combination with other therapies: ELEVATE (NCT05563220 [https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05563220 ]); ELECTRA (NCT05386108 [https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05386108 ]); and ELCIN (NCT05596409 [https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05596409 ]). Elacestrant is also planned to be evaluated in early breast cancer disease.

The Menarini Group obtained global licensing rights for elacestrant in July 2020 from Radius Health, Inc. The Menarini Group is now fully responsible for global registration, commercialization, and further development activities for elacestrant.

About The Menarini Group

The Menarini Group is a leading international pharmaceutical and diagnostics company, with a turnover of over $4.4 billion and over 17,000 employees. Menarini is focused on therapeutic areas with high unmet needs with products for cardiology, oncology, pneumology, gastroenterology, infectious diseases, diabetology, inflammation, and analgesia. With 18 production sites and 9 Research and Development centers, Menarini's products are available in 140 countries worldwide. For further information, please visit www.menarini.com.

About Stemline Therapeutics Inc.

Stemline Therapeutics, Inc. ("Stemline") a wholly-owned subsidiary of the Menarini Group, is a commercial-stage biopharmaceutical company focused on the development and commercialization of novel oncology therapeutics. Stemline commercializes ORSERDU(R) (elacestrant) in the United States, an oral endocrine therapy indicated for the treatment of postmenopausal women or adult men with estrogen receptor (ER)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer with disease progression following at least one line of endocrine therapy. Stemline also commercializes ELZONRIS(R) (tagraxofusp-erzs), a novel targeted treatment directed to CD123 for patients with blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN), an aggressive hematologic cancer, in the United States and Europe, which is the only approved treatment for BPDCN in the US and EU to date. Stemline also commercializes Nexpovio(R) in Europe, an XPO1 inhibitor for multiple myeloma. Stemline also has an extensive clinical pipeline of small molecules and biologics in various stages of development for a host of solid and hematologic cancers.

[1] Decision Resource Group / Clarivate Breast Cancer Landscape / Epidemiology - June 14, 2023

[2] International Agency for Research on Cancer, World Health Organization - Globocan - 2020

[3] Bardia et al. EMERALD phase 3 trial of elacestrant versus standard of care endocrine therapy in patients with ER+/HER2- metastatic breast cancer: Updated results by duration of prior CDK4/6i in metastatic setting. SABCS 2022. GS3-01

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Source: Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite

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출처 : PRNewswire 보도자료