[PRNewswire] Menarini 그룹, 중추 3상 EMERALD 임상의 업데이트된 결과 발표

- 2022 SABCS에서 ER+/HER2- 전이성 유방암에서 사전 CDK4/6i 치료 기간에 따라 Elacestrant의 PFS 증가 입증

- Elacestrant, 중앙값이 최대 8.6개월로 SOC 내분비 요법에 비해 더 긴 PFS 입증, 이는 CDK4/6 억제제를 사용한 사전 치료 기간과 긍정적인 연관성 나타내

- Elacestrant에 대한 부작용은 관리 가능하며, 이전에 보고된 결과와 일치

- 이 결과는 Elacestrant가 CDK4/6i 치료 진행 후 ER+/HER2- 진행성 또는 전이성 유방암에서 단일 요법 내분비 연속 옵션으로서 새로운 치료 표준이 될 가능성이 있음을 시사

(피렌체, 이탈리아 2022년 12월 1일 PRNewswire=연합뉴스) 이탈리아의 민간 제약 및 진단 기업인 Menarini 그룹("Menarini")과 그 완전 소유 자회사인 Stemline Therapeutics("Stemline")가 12월 6~10일에 개최되는 샌안토니오 유방암 심포지엄(San Antonio Breast Cancer Symposium, SABCS)에서 임상 시험용 경구용 SERD인 Elacestrant의 3상 EMERALD 연구(NCT03778931)의 추가 데이터를 발표한다.

EMERALD는 Elacestrant와 표준치료(SOC) 내분비 단일 요법(풀베스트란트, 레트로졸, 아나스트로졸, 엑스메스탄)을 비교해 Elacestrant가 통계적으로 유의한 무진행 생존율(PFS)을 나타낸다는 것을 입증한 3상 등록 시험이다. 이 임상은 CDK4/6 억제제(CDK4/6i)로 사전 치료를 받은 ER+, HER2- 진행성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 하며, 임상 결과 전체 환자와 ESR1 돌연변이(ESR1-mut) 보유 환자의 1차 평가변수를 모두 충족했다.

이전 CDK4/6i 치료 기간을 기반으로 한 EMERALD 시험의 PFS 결과에 대한 사후 분석에 따르면, 전체 환자군과 ESR1-mut 환자군 모두에서 Elacestrant 단일 요법이 임상적으로 유의미한 결과를 나타냈다. 전이성 환자에서 사전 CDK4/6i의 지속 시간 증가는 Elacestrant에서 더 긴 PFS와 긍정적인 관련이 있었지만, SOC와는 관련이 없었다.

EMERALD 임상에 대한 무작위 배정 전에 12개월 이상 CDK4/6i 치료를 받은 환자에 대해 Elacestrant는 다음과 같은 결과를 나타냈다.

- 전체 환자 모집단에서 mPFS(무진행 생존기간 중간값)는 Elacestrant 3.8개월 대 SOC 1.9개월로 나타났으며, Elacestrant에서 진행 또는 사망 위험이 39% 감소했다. (HR=0.61 95% CI: 0.45-0.83)

- ESR1-mut 모집단에서 mPFS는 Elacestrant 8.6개월 대 SOC 1.9개월로 나타났으며, Elacestrant에서 진행 또는 사망 위험이 59% 감소했다. (HR=0.41 95% CI: 0.26-0.63)

EMERALD 임상에 대한 무작위 배정 전에 18개월 이상 CDK4/6i 치료를 받은 환자에 대해 Elacestrant는 다음과 같은 결과를 나타냈다.

- 전체 환자 모집단에서 Elacestrant의 mPFS는 5.5개월, SOC는 3.3개월로 Elacestrant에서 진행 또는 사망 위험이 30% 감소했다. (HR=0.70 95% CI: 0.48-1.02)

- ESR1-mut 모집단에서 Elacestrant의 mPFS는 8.6개월, SOC는 2.1개월로 Elacestrant에서 진행 또는 사망 위험이 53% 감소했다. (HR=0.47 CI: 0.20-0.79).

업데이트된 안전성 데이터는 이전에 보고된 결과와 일치했다. 메스꺼움을 포함한 대부분의 이상반응(AE)은 1등급과 2등급이었고, Elacestrant와 SOC에 대한 이상반응으로 인해 임상 요법을 중단한 환자는 각각 3.4%와 0.9%에 불과했다. 적은 비율의 환자(Elacestrant 8.0%, 풀베스트란트 3.7%, AI 10.3%)가 항구토제를 투여받았다. 혈액학적 안전성 신호는 관찰되지 않았으며, 두 치료군 중 어느 쪽에서도 동서맥(Sinus bradycardia)은 나타나지 않았다.

유방암 종양학자이자 UT Health San Antonio, MD Anderson Cancer Center 의학 교수인 Virginia Kaklamani, MD, DSc는 "이 결과는 단일 제제로 사용했을 때 Elacestrant가 관리 가능한 안전성 프로필과 구강 정제라는 편의성과 더불어 이전 CDK4/6 억제제 치료 기간을 기반으로 최대 8.6개월의 mPFS를 제공했음을 보여주는 것"이라며, "이는 Elacestrant가 병용 요법으로 전환하기 전에 사전에 CDK4/6i 치료를 진행한 ER+/HER2- 진행성 유방암 환자를 대상으로 한 단일 요법 내분비 연속 옵션으로서 새로운 치료 표준이 될 가능성이 있음을 시사하는 것"이라고 설명했다.

Menarini Group의 CEO Elcin Barker Ergun은 "이러한 결과는 Elacestrant가 ER+/HER2- 진행성 또는 전이성 유방암의 치료 패러다임을 변화시킬 잠재력이 있음을 뒷받침하는 것"이라면서 "Elacestrant는 PDUFA(처방약허가신청자수수료법) 목표 날짜를 2023년 2월 17일로 잡고, 미국 식품의약국(FDA)과의 우선심사(Priority Review) 단계를 진행 중"이라고 말했다.

SABCS에서 주요 Menarini Group 프레젠테이션의 전체 목록은 다음과 같다.

수석 저자명 | 초록 번호 및 제목 | 발표 일시 및 장소

V. Kaklamani | GS3-01. ER+, HER2- 전이성 유방암 환자를 대상으로 Elacestrant와 표준치료 내분비 요법을 비교한 EMERALD 3상 시험: 전이성 환자에서 사전 CDK4/6i 치료 기간에 따른 결과 업데이트 | 2022년 12월 8일 오전 8:30~8:45(CT), 구두 발표 일반 세션 3, 홀 3

H. Rugo | OT2-01-03. ELEVATE: 전이성 유방암(mBC)이 있는 여성과 남성의 다양한 조합에서 Elacestrant를 평가하는 1b/2상, 공개 임상, 우산형 임상 | 2022년 12월 7일 오후 5:00~6:30(CT), 진행 중인 임상 포스터 세션 2, 홀 1

M. Piccart | PD18-05. HER2+/PIK3CA 돌연변이(mut) 진행성 또는 전이성(a/m) 유방암(BC)에 대한 트라스투주맙(T)±풀베스트란트(F)와 PI3K 억제제 MEN1611의 병행 치료: 진행 중인 1b상 연구에서 업데이트된 안전성 및 효능 결과(B-PRECISE-01) | 2022년 12월 9일 오전 7:00~8:15(CT), 스포트라이트 포스터 토론 18, Stars at Night Ballroom - 홀 3 및 4

Menarini 그룹은 2020년 7월 EMERALD 연구를 성공적으로 이행 및 마무리한 Radius Health, Inc.로부터 Elacestrant에 대한 글로벌 라이선스 권리를 획득했다. 이에 따라, Menarini 그룹은 이제 Elacestrant에 대한 글로벌 등록, 상용화 및 추가 개발 활동을 전적으로 담당한다.

Elacestrant(RAD1901) 및 EMERALD 3상 연구

Elacestrant는 연구용 선택적 에스트로젠 수용체 분해제(SERD)다. Elacestrant는 2018년에 FDA의 신속심사(Fast Track) 대상으로 지정됐다. EMERALD 이전에 완료된 전임상 연구를 종합해보면, 이 복합체는 단일성분 또는 다른 치료제와 함께 유방암 치료에 잠재적인 효과가 있는 것으로 여겨진다. EMERALD 3상 연구는 ER+, /HER2- 진행성/변이성 유방암 환자를 대상으로 Elacestrant를 2선 또는 3선 단일 요법으로 평가하는 무작위 개방 레이블 활성 대조 연구다. 이 연구는 CDK 4/6 억제제를 포함해 하나 또는 두 개의 내분비 치료를 사전에 받은 478명의 환자를 등록했다. 이 연구에 참여하는 환자는 Elacestrant나 연구원이 선택한 승인 호르몬제 중 하나를 무작위로 받았다. 이 연구의 1차 종점은 전체 환자군과 에스트로젠 수용체 1 유전자(ERS1) 변이 환자군의 무진행 생존율(PFS)이며, 2차 종점에는 전체 생존 기간(Overall Survival, OS), 객관적 반응률(Objective Response Rate, ORR), 반응 지속 기간(Duration of Response, DOR) 및 안전성 평가가 포함된다.

Menarini 그룹 소개

Menarini 그룹은 세계 선도적인 제약 및 진단기업이다. 회사의 연간 매출은 40억 달러 이상에 달하고, 직원 수는 17,000명이 넘는다. Menarini는 심장병학, 종양학, 기도학, 위장병학, 전염병, 당뇨병학, 염증 및 통각 상실증을 위한 제품을 바탕으로 치료에 대한 충족률이 낮은 영역에 초점을 맞춘다. Menarini는 18개 생산시설과 9개의 연구개발센터를 통해 전 세계 140개국에 제품을 판매한다. 추가 정보는 웹사이트 www.menarini.com을 참조한다.

Stemline 소개

Menarini 그룹의 완전 소유 자회사인 Stemline Therapeutics는 새로운 종양 치료제의 개발 및 상용화에 중점을 둔 상업 단계의 바이오 제약 회사다. Stemline은 미국과 유럽에서 모구성 형질세포양 수지상세포종양(Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm, BPDCN) 환자를 위한 CD123에 대한 새로운 표적 치료제를 상용화했다. 이 표적 치료제는 다양한 기타 적응증에 대한 추가 임상 시험에서 단일요법 및 다른 약제와의 병용요법을 통해 평가되고 있다. Stemline은 다수의 고형암 및 혈액암에 대한 다양한 개발 단계에서 저분자 및 생물제제에 대한 광범위한 임상 파이프라인을 보유하고 있다.

Radius 소개

Radius는 뼈 건강, 및 종양학 분야에서 충족되지 못한 의료적 수요를 해소하는 데 집중하는 세계적인 생물제약 기업이다. Radius의 주요 제품인 YMLOS(R)(abaloparatide) 주사제는 골절 위험이 높은 폐경 후 골다공증 여성 치료용으로 미국 FDA로부터 승인을 받았다. Radius 임상 파이프라인에는 남성 골다공증 환자 치료에 잠재적으로 사용 가능한 시험용 abaloparatide 주사제와 호르몬 수용체 양성 유방암 치료에 사용 가능한 시험용 신약 Elacestrant(RAD1901)가 포함된다. Elacestrant는 Menarini Group에 라이선스 아웃(기술이전)됐다.

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출처: Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite

Menarini Group Presents Updated Results from Pivotal Phase 3 EMERALD Trial at the 2022 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) that Demonstrate Elacestrant's PFS Increases with Duration of Prior CDK4/6i in ER+, HER2- in Metastatic Setting

- Elacestrant demonstrated longer progression-free survival (PFS) vs SOC endocrine therapy with medians up to 8.6 months, positively associated with the duration of prior treatment with CDK4/6 inhibitors

- Elacestrant side effects were manageable and consistent with previously reported results

- Results demonstrate that elacestrant may have the potential to become a new standard of care as a monotherapy endocrine sequencing option in ER+, HER2- advanced or metastatic breast cancer after progression on CDK4/6i

FLORENCE, Italy, Nov. 30, 2022 /PRNewswire/ -- The Menarini Group ("Menarini"), a privately held Italian pharmaceutical and diagnostics company, and Stemline Therapeutics ("Stemline"), a wholly-owned subsidiary of the Menarini Group, will present additional data from the Phase 3 EMERALD study (NCT03778931) of elacestrant, an investigational oral SERD, during the upcoming San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) being held from December 6-10.

EMERALD is a Phase 3 registrational trial that demonstrated statistically significant progression-free survival (PFS) with elacestrant vs SOC endocrine monotherapy (fulvestrant, letrozole, anastrozole, exemestane), meeting both primary endpoints in all patients and in those patients harbouring ESR1 mutations (ESR1-mut), following progression on prior CDK4/6 inhibitors (CDK4/6i) in ER+, HER2- advanced or metastatic breast cancer.

A post-hoc analysis of the PFS results in the EMERALD trial based on the duration of prior CDK4/6i usage shows clinically meaningful results which favor monotherapy elacestrant, both in the total patient population as well as in patients with ESR1-mut. Increased duration of prior CDK4/6i in metastatic patients was positively associated with longer PFS on elacestrant but not with SOC.

For those who were exposed to CDK4/6i ≥12 months prior to randomization on EMERALD, elacestrant achieved:

- In the all-patient population, a mPFS of 3.8 months on elacestrant vs 1.9 months on SOC, a 39% reduction in the risk of progression or death (HR=0.61 95% CI: 0.45-0.83)

- In the ESR1-mut population, a mPFS of 8.6 months on elacestrant vs 1.9 months on SOC, a 59% reduction in the risk of progression or death (HR=0.41 95% CI: 0.26-0.63)

For those who were exposed with CDK4/6i ≥18 months prior to randomization on EMERALD, elacestrant achieved:

- In the all-patient population, a mPFS of 5.5 months on elacestrant vs 3.3 months with SOC, a 30% reduction in the risk of progression or death (HR=0.70 95% CI: 0.48-1.02)

- In the ESR1-mut population, a mPFS of 8.6 months on elacestrant vs 2.1 months on SOC, a 53% reduction in the risk of progression or death (HR=0.47 CI: 0.20-0.79).

Updated safety data were consistent with previously reported results. Most of the adverse events (AEs), including nausea, were grade 1 and 2, and only 3.4% and 0.9% of the patients discontinued trial therapy because of an AE on elacestrant and SOC, respectively. A low percentage of patients received an antiemetic; 8.0% on elacestrant, 3.7% on fulvestrant, and 10.3% on AI, respectively. No hematological safety signal was observed and none of the patients in either of the two treatment arms had sinus bradycardia.

Virginia Kaklamani, MD, DSc, breast medical oncologist and professor of medicine, UT Health San Antonio, MD Anderson Cancer Center, commented, "These results show that when used as a single agent, elacestrant provided mPFS up to 8.6 months, based on the duration of previous CDK4/6 inhibitor therapy, with a manageable safety profile and the convenience of an oral tablet. This suggests elacestrant may have the potential to become a new standard of care as a monotherapy endocrine sequencing option in ER+, HER2- advanced breast cancer after progression on CDK4/6i, before moving to combination therapies."

"These results further highlight elacestrant's potential to change the treatment paradigm of ER+, HER2- advanced or metastatic breast cancer. Elacestrant is under Priority Review with the U.S. Food and Drug Administration (FDA) with a target PDUFA date of February 17, 2023," commented Elcin Barker Ergun, Chief Executive Officer of the Menarini Group.

A complete list of key Menarini Group presentations at SABCS is below.

Lead Author Name | Abstract Number and Title | Presentation Details

V. Kaklamani | GS3-01. EMERALD Phase 3 trial of elacestrant versus standard of care endocrine therapy in patients with ER+, HER2- metastatic breast cancer: Updated results by duration of prior CDK4/6i in metastatic setting | December 8, 2022 8:30-8:45 AM CT Oral Presentation General Session 3 Hall 3

H. Rugo | OT2-01-03. ELEVATE: A Phase 1b/2, open-label, umbrella study evaluating elacestrant in various combinations in women and men with metastatic breast cancer (mBC) | December 7, 2022 5:00-6:30 PM CT Ongoing Trials Poster Session 2 Hall 1

M. Piccart | PD18-05. MEN1611, a PI3K Inhibitor, combined with trastuzumab (T) ± fulvestrant (F) for HER2+/PIK3CA mutant (mut) advanced or metastatic (a/m) breast cancer (BC): updated safety and efficacy results from the ongoing Phase 1b study (B-PRECISE-01) | December 9, 2022 7:00-8:15 AM CT Spotlight Poster Discussion 18 Stars at Night Ballroom - Hall 3&4

The Menarini Group obtained global licensing rights for elacestrant in July 2020 from Radius Health, Inc., who conducted and successfully completed the EMERALD study. The Menarini Group is now fully responsible for global registration, commercialization, and further development activities for elacestrant.

About Elacestrant (RAD1901) and the EMERALD Phase 3 Study

Elacestrant is an investigational selective estrogen receptor degrader (SERD). In 2018, elacestrant received Fast Track designation from the FDA. Preclinical studies completed prior to EMERALD indicate that the compound has the potential for use as a single agent or in combination with other therapies for the treatment of breast cancer. The EMERALD Phase 3 trial is a randomized, open label, active-controlled study evaluating elacestrant as second- or third-line monotherapy in ER+, HER2- advanced/metastatic breast cancer patients. The study enrolled 478 patients who had received prior treatment with one or two lines of endocrine therapy, including a CDK 4/6 inhibitor. Patients in the study were randomized to receive either elacestrant or the investigator's choice of an approved hormonal agent. The primary endpoints of the study were progression-free survival (PFS) in the overall patient population and in patients with estrogen receptor 1 gene (ESR1) mutations. Secondary endpoints included evaluation of overall survival (OS), objective response rate (ORR), and duration of response (DOR) and safety.

About The Menarini Group

The Menarini Group is a leading international pharmaceutical and diagnostics company, with a turnover of over $4 billion and over 17,000 employees. Menarini is focused on therapeutic areas with high unmet needs with products for cardiology, oncology, pneumology, gastroenterology, infectious diseases, diabetology, inflammation, and analgesia. With 18 production sites and 9 Research and Development centers, Menarini's products are available in 140 countries worldwide. For further information, please visit www.menarini.com.

About Stemline

Stemline Therapeutics, a wholly owned subsidiary of The Menarini Group, is a commercial-stage biopharmaceutical company focused on the development and commercialization of novel oncology therapeutics. Stemline commercializes a novel targeted treatment directed to CD123 for patients with blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) in the United States and Europe which is also being evaluated as monotherapy and in combination with other agents, in additional clinical trials for a variety of other indications. Stemline has an extensive clinical pipeline of small molecules and biologics in various stages of development for a host of solid and hematologic cancers.

About Radius

Radius is a global biopharmaceutical company focused on addressing unmet medical needs in the areas of bone health and oncology. Radius' lead product, TYMLOS(R) (abaloparatide) injection, was approved by the U.S. Food and Drug Administration for the treatment of postmenopausal women with osteoporosis at high risk for fracture. The Radius clinical pipeline includes investigational abaloparatide injection for potential use in the treatment of men with osteoporosis and the investigational drug, elacestrant (RAD1901), for potential use in the treatment of hormone-receptor positive breast cancer out-licensed to Menarini Group.

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Source: Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite

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(끝)

출처 : PRNewswire 보도자료