4기 HER2 양성 위암, 항암제 ‘삼중 요법’이 효과

4기 HER2 양성 위암에서 세포독성·표적·면역항암제를 같이 사용하면 치료 반응률이 76.7%에 달한다는 국내 연구 결과가 나왔다.

HER2(인간 표피 성장 인자 수용체) 양성 위암은 암세포 표면에 붙어있는 수용체로 암세포를 빠르게 분열시켜 음성 위암보다 공격적이다. HER2 양성 위암 표준 항암 치료법은 세포독성항암제와 표적항암제 병용이었다. 또 그동안 면역항암제 단독 요법과 세포독성항암제, 면역항암제 병용 요법 치료 효과를 밝힌 연구는 있었지만 세포독성·표적항암제에 면역항암제를 더한 삼중 요법에 관한 연구는 없었다.

항암제는 1세대 세포독성항암제, 2세대 표적항암제, 3세대 면역항암제로 구분한다. 세포독성항암제는 빠르게 성장하는 세포를 공격하지만 암세포와 일반세포를 구분하지 못하기 때문에 부작용이 심했다. 2세대 표적항암제는 암세포에만 반응하지만 오래 복용하면 내성이 생긴다는 문제가 있었다. 3세대 면역항암제는 면역세포가 암세포를 공격하게 만드는 원리다.

연세암병원 종양내과 라선영·정민규·김효송·이충근 교수, 연세대 정현철 명예교수는 화순전남대학교병원, 강북삼성병원, 강남세브란스병원, 한림대학교성심병원과 함께 2017~2019년 4기 HER2 양성 위암 환자 43명을 대상으로 항암제 삼중 요법 효과를 확인하기 위한 연구를 진행했다. 세포독성항암제는 카페시타빈·시스플라틴을, 표적, 면역항암제는 각각 트라스투주맙, 펨브로리주맙을 사용했다.

추적 관찰 기간 중앙값 약 18개월 간 종양 크기 감소 등 객관적인 반응을 확인할 수 있는 환자 비율인 객관적 반응률은 76.7%로 좋은 치료 효과를 보였다. 특히, 환자 7명은 총 치료 기간인 2년 동안 암 진행이 없어 항암 치료를 종료할 수 있었다.

무진행 생존기간과 전체 생존기간은 각각 8.6개월, 19.3개월이었다. 1년 무진행 생존율은 41.9%, 약효가 지속되는 시간인 반응지속기간 중앙값은 10.8개월로 나타났다. 기존 세포독성항암제, 표적항암제 병용 치료 효과는 객관적 반응률 47%, 무진행 생존기간 6.7개월, 전체 생존기간 13.8개월로 삼중 요법이 기존 치료보다 우수한 효과를 보였다. 또 치료 환자가 보인 부작용은 세포독성항암제와 관련 있는 부작용으로 면역항암제를 추가 사용의 안전성을 확인했다.

이와 함께, 연구팀은 환자 종양 조직에 대한 유전체 연구를 이어갔다. 삼중 요법에 반응이 있는 환자군 검사 결과, HER2 유전자 증폭은 물론 암 성장을 촉진하는 RTK·RAS 단백질 신호전달경로에서도 유전자 변이를 발견했다. 치료 후, 이들 환자에게서는 암세포를 사멸하는 신생항원 양이 증가한 것으로 나타났다.

이번 연구는 삼중 요법 효과를 알아보기 위한 다국적 2상 임상 연구로, 연구팀은 3상 임상 연구를 진행 중이다. 3상 임상 중간 분석 결과도 2상 연구과 똑같이 높은 치료 효과 보였다. 미국 FDA는 연구 대상인 삼중 요법을 조건부 신속 승인했다.

라선영 교수는 “이 연구는 HER2 양성 위암에서 항암제 삼중 요법이 종양 감소와 생존 기간 향상을 가져온다는 것을 밝혔다는 점에서 의미가 크다”며 “HER2 양성 위암의 새로운 표준 치료법으로 자리 잡길 기대하고 있다”고 말했다.

이 연구는 ‘네이처 커뮤니케이션스(Nature Communications)’에 최근 게재됐다.

4기 HER2 양성 위암에서 세포독성·표적·면역항암제를 같이 사용하면 치료 반응률이 77%에 달한다는 국내 연구 결과가 나왔다./사진=세브란스병원 제공

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