[PRNewswire] 미FDA, Pharming 레니올리십에 대한 NDA 우선심사 승인

-- FDA, 희귀 원발성 면역결핍증 APDS 치료제인 레니올리십에 대한 무작위 대조 및 장기 연장 데이터 기반의 NDA 제출 위한 PDUFA 목표 날짜를 2023년 3월 29일로 지정

(라이덴, 네덜란드 2022년 9월 29일 PRNewswire=연합뉴스) Pharming Group N.V.("Pharming" 또는 "회사")(유로넥스트 암스테르담: PHARM)(나스닥: PHAR)가 미국 식품의약국(FDA)이 미국에서 12세 이상의 성인 및 청소년의 희귀 원발성 면역결핍증인 활성화된 PI3K 델타 증후군(Activated Phosphoinositide 3-Kinase Delta Syndrome, APDS)을 치료하기 위한 경구 선택적 포스포이노시티드 3-키나제 델타(PI3Kδ) 억제제인 레니올리십(Leniolisib)의 신약신청(New Drug Application, NDA) 우선심사를 승인했다고 발표했다. FDA는 우선심사(Priority Review) 분류에 따라 PDUFA(처방의약품신청자수수료법) 목표 날짜를 2023년 3월 29일로 지정했다.

2022년 7월 29일에 Pharming이 제출한 NDA는 레니올리십에 대한 2상/3상 연구의 긍정적 데이터를 바탕으로 하고 있다. 이 연구 데이터는 지표 림프샘 크기의 감소 및 대상 모집단의 면역결핍 억제라는 공동 1차 평가변수를 충족했다. 레니올리십 투여 환자군은 위약 투여 환자군에 비해 지수 림프샘 병변의 기준선 크기에서 통계적으로 유의미한 감소(p=0.006)를 나타냈으며, 면역 기능의 정상화에서 기준선보다 순수 B세포(Naive B cell)의 증가된 비율(P=0.002)이 확인됨으로써 레니올리십의 효과를 입증했다. 이러한 연구 결과는 림프종 위험 증가뿐만 아니라, 심각한 림프 증식 및 면역 기능 장애를 포함하는 APDS의 임상적 특징과 관련된 질병 지표의 감소를 의미한다. 나아가 이 연구의 안전성 데이터에 따르면, 레니올리십은 내약성이 우수한 것으로 나타났다. 또한, 평균 102주 동안 레니올리십으로 치료받은 APDS 환자 38명을 포함한 장기 공개 연장 임상시험 데이터도 NDA에 포함해서 제출됐다.

Pharming의 최고 의료 책임자(Chief Medical Officer) Anurag Relan, MD, MPH는 "FDA가 Pharming의 레니올리십에 대한 NDA 우선심사를 승인한 것은 희귀질환 환자의 미충족 요구를 해결하고자 하는 당사의 약속에 대한 획기적인 이정표"라며 "FDA의 심사와 함께, 레니올리십은 현재 항생제 및 면역글로불린 대체 요법과 같은 보조 요법에 의존하는 미국의 12세 이상 성인 및 청소년의 APDS에 대한 잠재적인 질병 수정 표적 치료제로서 승인 절차를 밟고 있다"고 설명했다. 이어 그는 "당사는 면역학자, 혈액학자 및 APDS 환자가 레니올리십을 이용할 수 있도록 FDA 및 전 세계 규제 당국과 계속해서 긴밀하게 협력할 것"이라고 말했다.

활성화된 PI3K 델타 증후군

활성화된 PI3K 델타 증후군(Activated Phosphoinositide 3-Kinase Delta Syndrome, APDS)은 100만 명 중 약 한두 명이 걸리는 희귀한 원발성 면역결핍증이다. 이 질환은 백혈구의 성숙을 조정하는 두 유전자 PIK3CD와 PIK3R1 중 하나에 변이가 발생할 때 발병한다. 이 두 유전자에 변이가 발생하면, PI3K 델타(Phosphoinositide 3-Kinase Delta) 경로가 활동 항진을 보이게 된다.[1],[2] 생리적 면역 기능에 있어, PI3K 델타 경로의 균형 잡힌 신호는 필수다. 이 경로가 활동 항진을 보이게 되면 면역 세포가 성숙하지 못하고, 제대로 기능하지도 못한다. 이는 면역결핍증과 조절 장애로 이어진다.[1],[3] APDS의 특징은 심각한 재발성 굴허파성 감염, 림프 증식, 자가 면역 및 장 질환이다.[4],[5] 이와 같은 증상은 다른 원발성 면역결핍증을 포함해 다양한 질환과 연관될 수 있기 때문에, APDS 환자는 종종 오진으로 인해 7년 동안(중간값) 진단이 지연되는 경우도 있다.[6] APDS는 진행성 질환이기 때문에, 이와 같은 지연으로 인해 시간이 흐르면서 영구적인 폐 손상과 림프종 등 신체 손상이 축적되게 된다.[4]~[7] APDS를 확실하게 진단하는 유일한 방법은 유전자 검사다.

레니올리십

레니올리십(Leniolisib)은 면역 제어와 잠재적인 항종양 활성을 보이는 IA PI3K군의 110 kDa 촉매소단위 델타 동형단백질의 저분자 억제제다. 레니올리십은 Phosphatidylinositol-3-4-5-trisphosphate(PIP3)의 생산을 억제한다. PIP3는 AKT(PDK1을 통해)를 활성화하는 중요한 세포 신호전달 물질이며, 확산, 차별화, 사이토킨 생산, 세포 생존, 혈관형성 및 대사 같은 다양한 세포 기능을 조절한다. 도처에서 표현되는 PI3K Alpha나 PI3K Beta와 달리 PI3K Delta와 PI3K Gamma는 주로 조혈 기원 세포에서 발현된다. 적응 면역계(B세포와 이보다 적게는 T 세포까지)는 물론 내재 면역계(호중성 백혈구, 비만 세포 및 대식세포)의 수많은 세포 기능을 조절하는 데 있어 PI3K Delta는 중심 역할을 수행하는데, 이는 PI3K Delta가 여러 면역 질환에 있어 유효하고, 잠재적으로 효과적인 치료 표적이라는 점을 강력하게 시사한다. 지금까지 레니올리십은 건강한 피시험자를 대상으로 진행한 첫 인간 대상의 1상 시험과 2상/3상 등록-지원 연구에서도 높은 내약성을 보였다.

Pharming Group N.V. 소개

Pharming Group N.V.(유로넥스트 암스테르담: PHARM/나스닥: PHAR)는 환자를 쇠약하게 만들고, 생명을 위협하는 희귀질환 환자의 삶을 변혁시키는 데 전념하는 글로벌 바이오 제약회사다. Pharming은 저분자, 바이오로직스 및 초기 및 후기 개발 단계에 있는 유전자 치료를 포함해 단백질 대체 치료제와 정밀 의약품으로 구성된 혁신적인 포트폴리오를 상업화 및 개발한다. Pharming의 본사는 네덜란드 라이덴에 있으며, 북미, 유럽, 중동, 아프리카 및 아시아태평양 지역 30개 이상 시장에서 환자를 지원하고자 세계 곳곳에서 직원을 고용하고 있다.

더 자세한 내용은 웹사이트 www.pharming.com 및 링크트인[https://www.linkedin.com/company/36477/admin/ ]을 참조한다.

전향적 진술

본 보도자료에는 Pharming의 제품 후보에 대한 임상전 연구와 임상연구의 시점 및 진전, Pharming의 임상 및 상업 전망, 코로나19 팬데믹으로 인한 어려움을 극복하고 사업을 운영하는 Pharming의 능력, 예상되는 운전 자본 요건과 현금 자원에 대한 Pharming의 기대 등과 관련된 전향적 진술이 포함된다. 전향적 진술은 Pharming의 임상시험 범위, 진전 및 확장과 비용의 영향, 그리고 그에 따른 임상, 과학, 규제 및 기술 진전을 포함해 수많은 위험, 불확실성 및 가정에 따라 달라질 수 있다. 이와 같은 위험과 불확실성 및 Pharming이 미국 증권거래위원회에 제출한 2021년 12월 31일 마감 연도에 대한 2021 연례 보고서와 20-F 연례 보고 양식에서 언급된 기타 위험과 불확실성을 비춰볼 때, 이와 같은 전향적 진술에서 논의된 사건과 상황이 발생하지 않을 수도 있으며, 실제 결과는 Pharming이 전향적 진술에서 예상하거나 암시한 것과는 구체적으로 또는 부정적으로 상이할 수 있다. 모든 전향적 진술은 본 보도자료의 발행일을 기준으로 하며, 본 보도자료의 발행일에 Pharming이 제공한 정보를 기반으로 한다.

내부 정보

본 보도자료는 EU 시장 남용 규정 제7(1)조의 정의 내에서 내부 정보로 볼 수 있는 정보 공개와 관련이 있다.

참고

1. Lucas CL, et al. Nat Immunol. 2014;15:88-97.

2. Elkaim E, et al. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(1):210-218.

3. Nunes-Santos C, Uzel G, Rosenzweig SD. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(5):1676-1687.

4. Coulter TI, et al. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(2):597-606.

5. Maccari ME, et al. Front Immunol. 2018;9:543.

6. Jamee M, et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2019;May 21.

7. Condliffe AM, Chandra A. Front Immunol. 2018;9:338.

추가 정보 문의:

Pharming Group, Leiden, The Netherlands

Heather Robertson, Investor Relations & Corporate Communications Manager

전화: +31 71 524 7400

이메일: investor@pharming.com

FTI Consulting, London, UK

Victoria Foster Mitchell/Alex Shaw/Amy Byrne

전화: +44 203 727 1000

LifeSpring Life Sciences Communication, Amsterdam, The Netherlands

Leon Melens

전화: +31 6 53 81 64 27

이메일: pharming@lifespring.nl

US PR:

Ethan Metelenis

전화: +1 (917) 882 9038

이메일: Ethan.Metelenis@precisionvh.com

EU PR:

Dan Caley

전화: +44 (0) 787 546 8942

이메일: Dan.caley@aprilsix.com

로고 - https://mma.prnewswire.com/media/1454235/Pharming_Group_NV_Logo.jpg

Pharming Group NV Logo

출처: Pharming Group N.V.

Pharming Announces US FDA Acceptance for Priority Review of its New Drug Application for Leniolisib

-- The FDA has assigned a PDUFA goal date of March 29, 2023 for the NDA submission based on randomized-controlled and long-term extension data for leniolisib as a treatment for APDS, a rare primary immunodeficiency

LEIDEN, The Netherlands, Sept. 28, 2022 /PRNewswire/ -- Pharming Group N.V. ("Pharming" or "the Company") (Euronext Amsterdam: PHARM) (NASDAQ: PHAR) announces that the US Food and Drug Administration (FDA) has accepted for priority review its New Drug Application (NDA) for leniolisib, an oral, selective phosphoinositide 3-kinase delta (PI3Kδ) inhibitor, to treat the rare primary immunodeficiency activated phosphoinositide 3-kinase delta syndrome (APDS) in adults and adolescents 12 years of age and older in the US. The FDA has assigned a Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) goal date of March 29, 2023, aligned with a Priority Review classification.

Submitted by Pharming on July 29, 2022, the NDA was supported by positive data from a Phase II/III study of leniolisib, which met its co-primary endpoints of reduction in index lymph node size and correction of immunodeficiency in the target population. Those results demonstrated the efficacy of leniolisib over placebo with a statistically significant reduction from the baseline size of participants' index lymphadenopathy lesions (p=0.006) and normalization of their immune function, as evidenced by an increased proportion of naive B cells from the baseline (p=0.002). Those findings indicate a reduction in disease markers associated with APDS, whose clinical hallmarks include significant lymphoproliferation and immune dysfunction, as well as increased risk of lymphoma. Furthermore, safety data from the study showed that leniolisib was well tolerated by participants. Also submitted as part of the application were data from a long-term, open-label extension clinical trial including 38 patients with APDS who were treated with leniolisib for a median of 102 weeks.

Anurag Relan, MD, MPH, Chief Medical Officer of Pharming, commented:

"The FDA's acceptance for priority review of Pharming's New Drug Application for leniolisib is a milestone that demonstrates our commitment to addressing unmet needs for patients with rare diseases. With FDA's review, leniolisib moves further along the regulatory pathway as a potential disease-modifying targeted treatment for APDS in adults and adolescents 12 years of age and older in the US, who currently rely on supportive therapies such as antibiotics and immunoglobulin replacement therapy. We look forward to continuing to work closely with the FDA, as well as with regulatory authorities across the globe, to make leniolisib available to immunologists, hematologists, and their APDS patients."

About Activated Phosphoinositide 3- Kinase δ Syndrome (APDS)

APDS is a rare primary immunodeficiency that affects approximately 1 to 2 people per million. It is caused by variants in either of two genes, PIK3CD or PIK3R1, that regulate maturation of white blood cells. Variants of these genes lead to hyperactivity of the PI3Kδ (phosphoinositide 3-kinase delta) pathway.[1],[2] Balanced signaling in the PI3Kδ pathway is essential for physiological immune function. When this pathway is hyperactive, immune cells fail to mature and function properly, leading to immunodeficiency and dysregulation.[1],[3] APDS is characterized by severe, recurrent sinopulmonary infections, lymphoproliferation, autoimmunity, and enteropathy.[4],[5] Because these symptoms can be associated with a variety of conditions, including other primary immunodeficiencies, people with APDS are frequently misdiagnosed and suffer a median 7-year diagnostic delay.[6] As APDS is a progressive disease, this delay may lead to an accumulation of damage over time, including permanent lung damage and lymphoma.[4]-[7] The only way to definitively diagnose this condition is through genetic testing.

About Leniolisib

Leniolisib is a small-molecule inhibitor of the delta isoform of the 110 kDa catalytic subunit of class IA PI3K with immunomodulating and potentially anti-neoplastic activities. Leniolisib inhibits the production of phosphatidylinositol-3-4-5-trisphosphate (PIP3). PIP3 serves as an important cellular messenger activating AKT (via PDK1) and regulates a multitude of cell functions such as proliferation, differentiation, cytokine production, cell survival, angiogenesis, and metabolism. Unlike PI3Kα and PI3Kβ, which are ubiquitously expressed, PI3K and PI3Kγ are expressed primarily in cells of hematopoietic origin. The central role of PI3K in regulating numerous cellular functions of the adaptive immune system (B-cells and, to a lesser extent, T cells) as well as the innate immune system (neutrophils, mast cells, and macrophages) strongly indicates that PI3K is a valid and potentially effective therapeutic target for several immune diseases. To date, leniolisib has been well tolerated during both the Phase 1 first-in-human trial in healthy subjects and the Phase II/III registration-enabling study.

About Pharming Group N.V.

Pharming Group N.V. (Euronext Amsterdam: PHARM) (NASDAQ: PHAR) is a global biopharmaceutical company dedicated to transforming the lives of patients with rare, debilitating, and life-threatening diseases. Pharming is commercializing and developing an innovative portfolio of protein replacement therapies and precision medicines, including small molecules, biologics, and gene therapies that are in early to late-stage development. Pharming is headquartered in Leiden, Netherlands, and has employees around the globe who serve patients in over 30 markets in North America, Europe, the Middle East, Africa, and Asia-Pacific.

For more information, visit www.pharming.com and find us on LinkedIn [https://www.linkedin.com/company/36477/admin/ ]

Forward-Looking Statements

This press release contains forward-looking statements, including with respect to timing and progress of Pharming's preclinical studies and clinical trials of its product candidates, Pharming's clinical and commercial prospects, Pharming's ability to overcome the challenges posed by the COVID-19 pandemic to the conduct of its business, and Pharming's expectations regarding its projected working capital requirements and cash resources, which statements are subject to a number of risks, uncertainties and assumptions, including, but not limited to the scope, progress and expansion of Pharming's clinical trials and ramifications for the cost thereof; and clinical, scientific, regulatory and technical developments. In light of these risks and uncertainties, and other risks and uncertainties that are described in Pharming's 2021 Annual Report and the Annual Report on Form 20-F for the year ended December 31, 2021 filed with the U.S. Securities and Exchange Commission, the events and circumstances discussed in such forward-looking statements may not occur, and Pharming's actual results could differ materially and adversely from those anticipated or implied thereby. Any forward-looking statements speak only as of the date of this press release and are based on information available to Pharming as of the date of this release.

Inside Information

This press release relates to the disclosure of information that qualifies, or may have qualified, as inside information within the meaning of Article 7(1) of the EU Market Abuse Regulation.

References

1. Lucas CL, et al. Nat Immunol. 2014;15:88-97.

2. Elkaim E, et al. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(1):210-218.

3. Nunes-Santos C, Uzel G, Rosenzweig SD. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(5):1676-1687.

4. Coulter TI, et al. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(2):597-606.

5. Maccari ME, et al. Front Immunol. 2018;9:543.

6. Jamee M, et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2019;May 21.

7. Condliffe AM, Chandra A. Front Immunol. 2018;9:338.

For further public information, contact:

Pharming Group, Leiden, The Netherlands

Heather Robertson, Investor Relations & Corporate Communications Manager

T: +31 71 524 7400

E: investor@pharming.com

FTI Consulting, London, UK

Victoria Foster Mitchell/Alex Shaw/Amy Byrne

T: +44 203 727 1000

LifeSpring Life Sciences Communication, Amsterdam, The Netherlands

Leon Melens

T: +31 6 53 81 64 27

E: pharming@lifespring.nl

US PR:

Ethan Metelenis

T: +1 (917) 882 9038

E: Ethan.Metelenis@precisionvh.com

EU PR:

Dan Caley

T: +44 (0) 787 546 8942

E: Dan.caley@aprilsix.com

Logo - https://mma.prnewswire.com/media/1454235/Pharming_Group_NV_Logo.jpg

Pharming Group NV Logo

Source: Pharming Group N.V.

[편집자 주] 본고는 자료 제공사에서 제공한 것으로, 연합뉴스는 내용에 대해 어떠한 편집도 하지 않았음을 밝혀 드립니다.

(끝)

출처 : PRNewswire 보도자료