[PRNewswire] RedHill Biopharma의 Opaganib, 신장 섬유증 유의하게 감소시켜

- 코로나19 및 장기 코로나 환자, 신장 손상 위험이 높은 것으로 나타나

- Opaganib, 임상 전 체내 모델에서 신장 섬유증을 유의하게 감소시켜

- 신장 섬유증, 만성신부전(CKD) 환자에서 발생하는 진행성 과정으로, 궁극적으로 말기 신부전으로 진행될 수 있어

- Opaganib, 항염과 항바이러스라는 두 가지 활성을 보이는 독특한 후기 임상 단계 경구용 알약 후보로, 이미 델타 변이를 포함해 여러 코로나19 변이를 강력하게 억제하는 것으로 입증돼

- 475명의 코로나19 입원 환자를 대상으로 한 Opaganib 경구용 알약 글로벌 2/3상 연구, 치료 및 추적 단계를 마치고 조만간 주요 결과를 발표할 예정

(이스라엘 텔아비브 및 노스캐롤라이나주 롤리 2021년 9월 9일 PRNewswire=연합뉴스) 전문 생물약제 기업 RedHill Biopharma Ltd.[https://www.redhillbio.com/ ](나스닥: RDHL)("RedHill" 또는 "회사")가 편측 요관 폐쇄(Unilateral Ureteral Obstructionk UUO) 유발성 신장 간질 섬유증 모델에서 Opaganib(ABC294640)[1]이 신장 섬유증을 유의하게 줄이는 효과가 있다는 새로운 임상 전 연구 결과를 오늘 발표했다. 이 연구 보고서에 따르면, 코로나19 입원 환자 중 20% 이상이 급성 신부전을 앓는다고 한다[2].

신장 섬유증은 보통 조직 기능 상실과 그에 따른 장기 부전으로 진행되며, 사망률이 높다. 이 경우는 섬유증을 조절하는 새로운 치료 저분자를 바로 투입해야 한다. 이 체내 효능성 연구의 목적은 UUO 모델(특징이 확실한 신장 섬유증 모델)에서 신장 염증과 섬유증에 미치는 Opaganib의 영향을 조사하는 것이다. 연구 결과, Opaganib이 신장 섬유증을 유의하게 줄이는 것으로 나타났다.

RedHill 연구개발 부문 선임부사장 Reza Fathi, PhD.는 "만성 신장 질환에서 흔한 마지막 단계는 섬유증"이라며 "섬유증은 내부에 상처 조직이 형성되는 것"이라고 설명했다. 그는 "섬유증은 끔찍한 영향을 미칠 수 있으며, 궁극적으로 말기 신장 부전증으로 이어질 수 있다"면서 "이번에 진행한 새로운 임상 전 연구 데이터에 따르면, Opaganib이 항염 특성이 있을 뿐만 아니라 신장 섬유증까지 줄인다고 한다"고 밝혔다. 이어 그는 "이에 따라, Opaganib은 수백만 명의 만성 신장병 환자를 위한 잠재적인 신규 치료제가 될 수 있으며, 또한 이는 신장 섬유증 위험에 노출된 급성 신부전(Acute Kidney Injury, AKI) 코로나19 환자로도 확대할 수 있다"고 강조했다. 또한, 그는 "신부전과 그로 인한 섬유증 진행은 코로나19의 급성 단계뿐만 아니라 오랜 코로나 환자가 당면한 중요한 문제"라며, "최근 연구에 따르면, 코로나19 감염으로 급성 신부전이 발생할 경우, 신장이 제대로 회복하지 못한다고 한다. 이 과정에서 Opaganib이 억제하는 스핑고신 키나아제-2(SK2)가 작용하는 것"이라고 설명했다. 이어 그는 "이와 같은 결과는 자사가 현재 코로나19와 관련해서 진행 중인 광범위한 Opaganib 연구를 더욱 지지하는 것"이라면서, "앞으로의 발표를 통해 자사의 글로벌 2/3상 연구에서 Opaganib으로 치료한 코로나19 입원 환자의 신장 결과에 대한 추가 정보를 제공할 예정"이라고 말했다.

만성신부전(Chronic Kidney Disease, CKD)의 흔한 결과인 신장 섬유증의 특징은 과도한 세포외 기질(Extracellular Matrix, ECM) 요소와 섬유 조직의 축적 및 퇴적이다. 신장 섬유증은 결국 말기 신부전으로 이어질 수 있다. 말기 신부전은 투석이나 신장 이식이 필요한 심각한 질환이다. CKD는 미국 성인 중 15%가 걸리는 매우 흔한 질환이다[3].

최근 연구 결과, SARS-CoV-2 감염 환자에서 질병 감염률 및 사망률과 관련해 신장 손상뿐만 아니라 만성 및 말기 신부전 위험이 높은 것으로 나타났다. 급성 코로나19 환자 외에 입원할 필요가 없었던 코로나19 생존자도 CKD 같은 심각한 주요 신장 질환이 발병할 위험이 높은 것으로 나타났다. 추가로, 코로나19 환자 중 약 10%는 급성 신장 증상을 포함하는 장기적인 코로나(post-acute sequalae)를 겪을 수도 있다.

코로나19 치료제의 개발을 주도하는 독특한 저분자 경구 알약 시험 신약인 Opaganib은 코로나19의 원인 및 효과와 관련해 숙주를 표적으로 하고, 항바이러스와 항염이라는 이중 작용을 하는 독특한 약이다. 인간 세포에서 생산되며, 바이러스 복제를 지원하는 데 동원되는 핵심 효소인 SK2를 선택적으로 억제함으로써, 항바이러스 효과를 내는 것으로 보인다. 코로나19로 입원한 환자 475명을 대상으로 한 글로벌 2/3상 Opaganib 연구가 치료와 추적 단계를 완료했으며, 조만간 주요 결과를 발표할 예정이다.

RECOVERY 같은 대규모 플랫폼 연구와 비슷한 환자 집단을 대상으로 한 다른 연구[5]에서 보고한 사망률과 비교했을 때, 이 2/3상 연구의 맹검 혼합 삽관법과 사망률 평가는 고무적이다. 추가로, 이 Opaganib 2/3상 연구는 무용성 검토뿐만 아니라 DSMB(Data Safety Monitoring Board)의 검토를 4차례 통과했고, 전체 Opaganib 안전성 데이터베이스 범위를 460명 이상의 환자와 건강한 피험자로 확대했다. Opaganib은 이전에 중증 코로나19 환자에 대한 긍정적인 미국 2상 데이터로 제공된 바 있으며, 이는 최근 medRxiv[https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.23.21262464v1 ]에 게재됐다. 그뿐만 아니라, 이스라엘과 스위스에서는 동정적 사용 면제 하에 Opaganib 사용을 장려했다.

Opaganib(ABC294640) 소개

새로운 화학 물질인 Opaganib은 이중 항염 및 항바이러스성 활성을 보이며, 독자적인 동종 최초의 경구용 스핑고신 키나아제 2(sphingosine kinase 2, SK2) 선택적 억제제다. Opaganib은 숙주를 표적으로 하며, 델타 변이를 포함해 우려되는 변이체에 대한 강력한 억제 효과를 입증함으로써, 새로운 바이러스 변이형에 대해 효과적일 것으로 예상된다. Opaganib은 또한 신장 섬유증에서 항암 활성과 긍정적인 전임상 결과를 보였으며, 여러 종양학, 바이러스, 염증 및 위장 질환에 대응할 잠재력이 있다.

Opaganib은 환자 치료와 추적 관찰을 완료한 글로벌 2/3상 연구에서 코로나19 폐렴 치료제로 평가를 받고 있으며, 최상위 결과가 곧 나올 예정이다. Opaganib은 이전에 중증 코로나19 환자에 대한 긍정적인 미국 2상 데이터로 제공된 바 있으며, 이는 최근 medRxiv[https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.23.21262464v1 ]에 게재됐다.

또한, Opaganib은 담관암종 치료용으로 미국식품의약국(FDA)으로부터 희귀 의약품 지정을 받았으며, 진행성 담관암종 2a상 연구와 전립선암 2상 연구에서 평가를 받고 있다. 부분적인 비감사 데이터의 예비 검토를 기반으로 진행 중인 전립선암 연구는 1차 종점을 달성했다. 이 연구에 대한 환자 모집, 치료 및 분석은 계속 진행 중이다.

Opaganib은 코로나19의 원인 바이러스인 SARS-CoV-2에 대한 강력한 항바이러스 활성을 보이며, 인간 폐 기관지 조직을 이용한 시험관 모델에서 바이러스 복제를 억제하는 것으로 나타났다. 그뿐만 아니라, 임상 전 체내 연구 결과, 폐렴과 같은 염증성 폐 질환을 개선시킬 잠재력이 있는 것으로 나타났다. 또한, 인플루엔자 바이러스 감염으로 인한 사망률을 줄이고, 기관지 폐포 세척액에서 IL-6과 TNF-알파 수치를 낮춤으로써, 녹농균으로 인한 폐 손상을 완화시킨다[6].

미국 국립보건원이 제공하는 웹 기반 서비스 www.ClinicalTrials.gov에 진행 중인 Opaganib 임상 연구가 등록돼 있다. 이 웹 기반 서비스는 공공 및 민간의 지원을 받은 임상 연구 정보를 공개한다.

RedHill Biopharma 소개

RedHill Biopharma Ltd.(나스닥: RDHL[https://finance.yahoo.com/quote/RDHL?p=RDHL&.tsrc=fin-srch ])는 위장 및 감염 질환 부문을 전문으로 하는 생물약제 기업이다. RedHill은 오피오이드 유도성 성인 변비 치료용 Movantik(R), 헬리코박터 파일로리균(H. pylori)에 감염된 성인 환자를 치료하는 Talicia(R), 성인 여행자 설사를 치료하는 Aemcolo(R) 등과 같은 위장약을 판매한다. RedHill의 핵심적인 임상 말기 개발 프로그램은 다음과 같다.

(i) RHB-204, 폐 비결핵성 미코박테리아(Pulmonary Nontuberculous Mycobacteria, Pulmonary NTM) 질환 환자를 대상으로 하는 3상 연구 진행

(ii) Opaganib(ABC294640), 여러 질환을 공략하는 동급 최초의 경구용 SK2 선택적 억제제로서, 코로나19 환자를 대상으로 하는 2/3상 프로그램과 전립선암과 담관암종 환자를 대상으로 하는 2상 연구가 진행 중

(iii) RHB-107(upamostat), 증상이 있는 코로나19 환자 치료용으로 미국 2/3상 연구를 진행 중이며, 기타 여러 암과 염증성 위장 질환을 치료하는 경구용 세린 단백 분해 효소 억제제

(iv) RHB-104, 1차 크론병 3상 연구에서 긍정적인 결과 도출

(v) RHB-102, 급성 위장염과 위염을 위한 3상 연구에서 긍정적인 결과 및 IBS-D를 위한 2상 연구에서 긍정적인 결과 도출

(vi) RHB-106, 캡슐형 관장약

회사에 대한 추가 정보는 웹사이트 www.redhillbio.com 및 트위터 https://twitter.com/RedHillBio 에서 확인할 수 있다.

주: 편의 목적으로 제공된 본 보도자료는 회사가 영어로 발표한 공식 보도자료의 번역본이다. 전향적 진술 권리포기를 포함해 영어로 된 보도자료 전문은 웹사이트 https://ir.redhillbio.com/press-releases 에서 확인할 수 있다.

기업 문의:

Adi Frish

Chief Corporate & Business Development Officer

RedHill Biopharma

+972-54-6543-112

adi@redhillbio.com

미디어 문의:

U.S.: Bryan Gibbs, Finn Partners

+1 212 529 2236

bryan.gibbs@finnpartners.com

UK: Amber Fennell, Consilium

+44 (0) 7739 658 783

fennell@consilium-comms.com

[1] Opaganib은 상업적 유통이 되지 않는 시험용 신약이다.

[2] Nadim, M.K., Forni, L.G., Mehta, R.L. et al. COVID-19-associated acute kidney injury: consensus report of the 25th Acute Disease Quality Initiative (ADQI) Workgroup. Nat Rev Nephrol 16, 747-764 (2020).

[3] 미국질병통제예방센터(Centers for Disease Control and Prevention) - Chronic Kidney Disease in the United States, 2021

[4] Bowe B, Xie Y, Xu E, Al-Aly Z, Kidney Outcomes in Long COVID. JASN Sep 2021

[5] 환자 463명의 예비 맹검 혼합 데이터를 기반으로 한다. RedHill은 동일 환자 집단에서 정면 비교 연구를 수행하지 않았다. 사망률을 기준으로 글로벌 2/3상 Opaganib 연구와 RECOVERY 같은 대규모 플랫폼 연구, 그리고 비슷한 환자 집단을 대상으로 한 다른 연구를 비교함으로써, 일반적인 벤치마크를 확보할 수 있다. 그러나 이는 RedHill이 정면 비교 연구를 진행한 것처럼 직접 또는 적용 가능한 비교로 간주해서는 안 된다.

[6] Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.

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출처: RedHill Biopharma Ltd.

RedHill Biopharma's Opaganib Demonstrates Significant Decrease of Kidney Fibrosis

- COVID-19 and long COVID patients are at increased risk of developing kidney damage

- Opaganib significantly decreased kidney fibrosis in a preclinical in vivo model

- Renal fibrosis is a progressive process which occurs in patients with chronic kidney disease (CKD) and can ultimately lead to end-stage renal failure

- Opaganib is a novel, late clinical-stage oral pill drug candidate with dual anti-inflammatory and antiviral activity and has already demonstrated strong inhibition against variants of concern, including Delta

- The global 475-patient Phase 2/3 study with opaganib oral pill in hospitalized COVID-19 patients has completed treatment and follow up phase, with top-line results upcoming

TEL AVIV, Israel and RALEIGH, N.C., Sept. 7, 2021 /PRNewswire/ -- RedHill Biopharma Ltd. [https://www.redhillbio.com/ ] (Nasdaq: RDHL) ("RedHill" or the "Company"), a specialty biopharmaceutical company, today announced results of a new preclinical study demonstrating opaganib's (ABC294640)[1] efficacy in significantly decreasing renal fibrosis in a unilateral ureteral obstruction-induced renal interstitial fibrosis model. Reports suggest that over 20% of hospitalized COVID-19 patients experience acute renal failure[2].

Kidney fibrosis generally leads to loss of tissue function and subsequent organ failure, with high mortality rate. New therapeutic small molecules to modulate fibrosis are urgently needed. The aim of the in vivo efficacy study was to verify the effect of opaganib on kidney inflammation and fibrosis in a unilateral ureteral obstruction (UUO) model - a well characterized model for renal fibrosis. Results from the study showed that opaganib significantly decreased renal fibrosis.

"A final, common pathway in chronic kidney disease is fibrosis, the formation of internal scar tissue, which can cause devastating effects and can ultimately lead to end-stage kidney failure. This new preclinical data, demonstrating opaganib's ability to decrease kidney fibrosis, along with its observed anti-inflammatory properties, positions opaganib as a potential novel therapy for the millions of patients suffering from chronic kidney disease and potentially extends to COVID-19 patients with Acute Kidney Injury (AKI) who are at risk of developing renal fibrosis," said Reza Fathi, PhD., RedHill's Senior VP, R&D. "Kidney injury and its associated progression to fibrosis is an important facet in both the acute phase of COVID-19 and in long COVID. Recent research has shown that after acute kidney injury, which we know can be a result of COVID-19 infection, the kidneys often fail to repair themselves properly and that sphingosine kinase-2 (SK2), which is inhibited by opaganib, is part of this process. These findings provide further support for the extensive work we are doing with opaganib in COVID-19. With the upcoming readout, we expect to learn more about kidney outcomes from hospitalized COVID-19 patients treated with opaganib in our global Phase 2/3 study."

Renal fibrosis, a common outcome of chronic kidney disease (CKD), is characterized by an excessive accumulation and deposition of extracellular matrix (ECM) components and fibrous tissue. Renal fibrosis may ultimately lead to end-stage renal failure, a devastating disorder that requires dialysis or kidney transplantation. CKD is a very common disease, affecting 15% of U.S. adults[3].

Recent studies have found that patients infected with SARS-CoV-2 are at increased risk of developing kidney damage, as well as chronic and end-stage kidney disease., associated with morbidity and mortality in these patients. Findings have suggested that beyond the acute phase of the disease, COVID-19 survivors, even those who did not require hospitalization, exhibit an increased risk of developing major adverse kidney disease such as CKD. In addition, data suggests that approximately 10% of people infected with COVID-19 may experience long COVID (post-acute sequalae), potentially involving acute kidney-related outcomes[4].

Opaganib, a leading novel small molecule investigational oral pill in development for the treatment of COVID-19, is a unique host targeted, dual antiviral and anti-inflammatory drug that acts on the cause and effect of COVID-19. It is believed to exert its antiviral effect by selectively inhibiting SK2, a key enzyme produced in human cells that may be recruited by the virus to support its replication. Opaganib's global 475-patient Phase 2/3 study in hospitalized patients with COVID-19 has completed its treatment and follow up phase, and study top-line results are upcoming.

Evaluations of blinded blended intubation and mortality rates from the Phase 2/3 study have been encouraging compared to reported rates of mortality from large platform studies such as RECOVERY, and other studies in similar patient populations[5]. Furthermore, the opaganib Phase 2/3 study has also passed four Data Safety Monitoring Board reviews, as well as a futility review, extending the total opaganib safety database to more than 460 patients and healthy subjects. Opaganib previously delivered positive U.S. Phase 2 data in patients with severe COVID-19, has been recently published in medRxiv [https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.23.21262464v1 ]. Additionally, encouraging use of opaganib under compassionate use exemption has been experienced in Israel and Switzerland.

About Opaganib (ABC294640)

Opaganib, a new chemical entity, is a proprietary, first-in-class, orally-administered, sphingosine kinase-2 (SK2) selective inhibitor, with dual anti-inflammatory and antiviral activity. Opaganib is host-targeted and is expected to be effective against emerging viral variants, having already demonstrated strong inhibition against variants of concern, including Delta. Opaganib has also shown anticancer activity and positive preclinical results in renal fibrosis, and also has the potential to target multiple oncology, viral, inflammatory, and gastrointestinal indications.

Opaganib is being evaluated as a treatment for COVID-19 pneumonia in a global Phase 2/3 study that has completed patient treatment and follow-up, with top-line results upcoming. Opaganib previously delivered positive U.S. Phase 2 data in patients with severe COVID-19, recently published in medRxiv [https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.23.21262464v1 ].

Opaganib has also received Orphan Drug designation from the U.S. FDA for the treatment of cholangiocarcinoma and is being evaluated in a Phase 2a study in advanced cholangiocarcinoma and in a Phase 2 study in prostate cancer. Based on a preliminary review of partial unaudited data, the ongoing study in prostate cancer has met its primary endpoint. Patient accrual, treatment and analysis in this study are ongoing.

Opaganib demonstrated potent antiviral activity against SARS-CoV-2, the virus that causes COVID-19, inhibiting viral replication in an in vitro model of human lung bronchial tissue. Additionally, preclinical in vivo studies have demonstrated opaganib's potential to ameliorate inflammatory lung disorders, such as pneumonia, and have shown decreased fatality rates from influenza virus infection and amelioration of Pseudomonas aeruginosa-induced lung injury by reducing the levels of IL-6 and TNF-alpha in bronchoalveolar lavage fluids[6].

The ongoing clinical studies with opaganib are registered on www.ClinicalTrials.gov, a web-based service by the U.S. National Institute of Health, which provides public access to information on publicly and privately supported clinical studies.

About RedHill Biopharma

RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL [https://finance.yahoo.com/quote/RDHL?p=RDHL&.tsrc=fin-srch ]) is a specialty biopharmaceutical company primarily focused on gastrointestinal and infectious diseases. RedHill promotes the gastrointestinal drugs, Movantik(R) for opioid-induced constipation in adults, Talicia(R) for the treatment of Helicobacter pylori (H. pylori) infection in adults, and Aemcolo(R) for the treatment of travelers' diarrhea in adults. RedHill's key clinical late-stage development programs include: (i) RHB-204, with an ongoing Phase 3 study for pulmonary nontuberculous mycobacteria (NTM) disease; (ii) opaganib (ABC294640), a first-in-class oral SK2 selective inhibitor targeting multiple indications with a Phase 2/3 program for COVID-19 and Phase 2 studies for prostate cancer and cholangiocarcinoma ongoing; (iii) RHB-107 (upamostat), an oral serine protease inhibitor in a U.S. Phase 2/3 study as treatment for symptomatic COVID-19, and targeting multiple other cancer and inflammatory gastrointestinal diseases; (iv) RHB-104, with positive results from a first Phase 3 study for Crohn's disease; (v) RHB-102 , with positive results from a Phase 3 study for acute gastroenteritis and gastritis and positive results from a Phase 2 study for IBS-D; and (vi) RHB-106, an encapsulated bowel preparation. More information about the Company is available at www.redhillbio.com / https://twitter.com/RedHillBio.

NOTE: This press release, provided for convenience purposes, is a translated version of the official press release published by the Company in the English language. For full press release in English language, including the forward-looking statements disclaimer, please visit: https://ir.redhillbio.com/press-releases

Company contact:

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Chief Corporate & Business Development Officer

RedHill Biopharma

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bryan.gibbs@finnpartners.com

UK: Amber Fennell, Consilium

+44 (0) 7739 658 783

fennell@consilium-comms.com

[1] Opaganib is an investigational new drug, not available for commercial distribution.

[2] Nadim, M.K., Forni, L.G., Mehta, R.L. et al. COVID-19-associated acute kidney injury: consensus report of the 25th Acute Disease Quality Initiative (ADQI) Workgroup. Nat Rev Nephrol 16, 747-764 (2020).

[3] Centers for Disease Control and Prevention - Chronic Kidney Disease in the United States, 2021

[4] Bowe B, Xie Y, Xu E, Al-Aly Z, Kidney Outcomes in Long COVID. JASN Sep 2021

[5] Based on preliminary blinded blended data from 463 patients. The Company did not conduct a head-to-head comparison study in the same patient population. The theoretical comparison between the global Phase 2/3 study with opaganib and reported rates of mortality from large platform studies such as RECOVERY, and other studies in similar patient populations, serves as a general benchmark and should not be construed as a direct and/or applicable comparison as if the Company conducted a head-to-head comparison study.

[6] Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.

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Source: RedHill Biopharma Ltd.

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(끝)

출처 : PRNewswire 보도자료