[PRNewswire] 장기 인지장애와 연관된 코로나19, 알츠하이머 증세 촉진

(덴버 2021년 7월 29일 PRNewswire=연합뉴스) 코로나19의 세계적 전염병 대유행 초기부터 신종 코로나바이러스를 일으키는 바이러스인 SARS-CoV-2에 대해서는 많은 정보가 알려져 있었다. 그러나, 바이러스가 신체 및 뇌에 장기간에 걸쳐 영향을 주는지에 대한 의문은 여전히 남아있다. 콜로라도주 덴버에서 가상으로 개최되는 알츠하이머협회국제컨퍼런스(Alzheimer's Association International Conference(R), AAIC(R)) 2021[https://www.alz.org/aaic/overview.asp ]에서 발표된 새로운 연구에서 알츠하이머의 질병의 병리 및 증상 가속화를 비롯한 코로나19와 지속적인 인지장애 사이의 연관성을 발견했다.

코로나19에 수반되는 호흡기 및 위장 질환 증상 외에, 바이러스에 감염되었던 많은 사람이 "브레인 포그(brain fog)"라고 알려진 후각, 미각, 인지기능 상실 및 주의력 결핍을 포함하는 단기 또는 장기 신경정신병학적 증상을 겪는다. 일부 환자들은 이러한 신경학적 증상이 지속되고 있어, 연구자들이 뇌 기능장애를 유발하는 메커니즘 및 장기적인 인지 건강을 위한 방법이 무엇인지를 알아내기 위해 일하고 있다.

세계보건기구(WHO)의 기술적인 가이드라인을 통해 알츠하이머협회 및 40여 개 국가의 대표자들을 비롯한 과학계 선도자들은 여러 학문 분야에 걸쳐 국제적으로 이루어진 컨소시엄[https://www.alz.org/research/for_researchers/partnerships/sars-cov2-global-brain-study ]의 일원이며, 국가별 차이점뿐만 아니라 중추 신경계에 미치는 코로나19의 장기적인 영향을 수집하고 평가한다. 이 컨소시엄이 그리스와 아르헨티나에서 2021 AAIC를 통해 발표한 최초 발견 내용은 나이가 많은 성인일수록 SARS-CoV-2 감염에서 회복한 후 지속적인 후각 기능 감퇴 및 인지장애를 더 많이 겪는다는 것이었다.

그밖에 AAIC 2021에서 발표한 핵심 연구 결과는 다음과 같다.

- 뇌 손상, 신경염증, 알츠하이머의 생물학적 지표는 코로나19 환자의 신경학적 증상 유무와 밀접한 관련이 있다.

- 코로나19 감염 이후 인지기능 저하를 겪는 사람은 신체 활동량이 적었을 뿐만 아니라 전반적인 신체 건강 상태도 나빠서 혈중 산소 농도가 낮아질 가능성이 더 높다.

"이러한 새로운 데이터는 코로나19 감염이 지속해서 인지기능을 손상하고 알츠하이머 증상마저 유발한다는 것을 보여주는 불안한 추세를 암시합니다."라고 알츠하이머협회의 의학 및 과학 관계 부문 부회장인 헤더 M. 스나이더(Heather M. Snyder) 박사가 말했다. 이어 그녀는 "국제적으로 1억 9천만 건 이상의 감염 및 4백만 건에 달하는 사망에 이르게 한 코로나19는 전 세계를 황폐하게 했습니다. 우리는 이 바이러스가 우리의 신체와 뇌에 미치는 영향이 무엇인지 연구를 계속해야만 합니다. 알츠하이머협회와 협력사가 이를 이끌고 있으며, 더 많은 연구가 필요합니다."라고 말했다.

코로나19 완치 환자의 지속적인 후각 기능 상실과 관련된 인지장애

텍사스대학교 샌안토니오 롱 의과대학 건강과학센터 출신 의사 및 의학박사이자 이학석사인 가브리엘 드 이라우스킨(Gabriel de Erausquin)은 알츠하이머협회가 이끄는 글로벌 SARS-CoV-2 컨소시엄[https://www.alz.org/research/for_researchers/partnerships/sars-cov2-global-brain-study ]의 동료들과 함께 아르헨티나에서 코로나19에 감염된 아메리카 원주민 300여 명을 코호트 격리하여 인지능력 및 후각 기능을 연구했다.

연구 대상은 코로나19 감염 후 3개월에서 6개월 사이가 된 참가자로 이루어져 있다. 절반 이상이 지속적인 건망증 증세를 보였으며 약 4분의 1이 언어 및 실행 장애를 비롯한 인지능력에 추가적인 문제를 보였다. 이러한 어려움은 후각 기능에 나타나는 지속적인 문제와 관련이 있었으나, 원래의 코로나19 질병의 중증도와는 관련이 없었다.

"우리는 감염 후 몇 달이 지난 뒤에 코로나19와 인지능력 장애 사이에 있는 뚜렷한 상관관계를 알아내기 시작했습니다."라고 이라우스킨이 말했다. 이어 그는 "코로나19의 장기적인 신경학적 영향을 더 파악하기 위해 이번 연구 참가자들의 사례뿐만 아니라 전 세계에 있는 다른 사람들에 대한 연구를 보다 장기간에 걸쳐 계속해야만 합니다."라고 말했다.

혈액 내 알츠하이머 생물지표 증가와 관련된 코로나19 감염

혈액 내 특정 생물학적 지표는 뇌 손상, 신경염증, 알츠하이머 질병을 나타내는 지표이며, 이러한 지표에는 총 타우(t-tau), 미세신경섬유 경쇄(NfL), 신경교섬유질산성단백질(GFAP), 유비퀴틴 카복실 말단 하이드롤레이스 L1(UCH-L1), 아밀로이드 베타(Aβ40, Aβ42) 및 인산화된 타우(pTau-181) 종류가 있다.

코로나19로 병원에 입원한 노령층 환자들에게 이러한 혈액 생물지표, 신경퇴행, 신경염증의 존재 여부를 연구하기 위해, 뉴욕대학교 그로스먼 의과대학에서 신경학, 병리학 및 정신의학과 교수를 맡은 토마스 위스니브스키(Thomas Wisniewski) 박사와 그의 동료들은 코로나19로 인해 뉴욕 대학교 랭곤 병원에 입원한 310명의 환자에게 혈장 샘플을 채취했다. 환자 중 158명은 신경학적 증상을 동반하며 SARS-CoV-2 양성 판정을 받았으며, 152명은 신경학적 증상 없이 양성 판정을 받았다. 가장 일반적인 신경학적 증상은 독성 대사성 뇌병증(TME)으로 인한 혼란 증세였다.

초기 인지능력이 정상이었던 환자 중 코로나19 감염과 관련된 TME가 있거나 없는 경우를 살펴보고, 연구진은 TME가 없는 코로나19 환자보다 TME가 있는 환자의 t-tau, NfL, GFAP, pTau 181, UCH-L1 수치가 높은 것을 발견했다. Aβ1-40은 뚜렷한 차이가 없었지만, pTau/Aβ42 비율은 TME가 있는 환자에게 큰 차이가 나타났다. 또한, tau, NfL, UCHL1, GFAP는 C-반응성 펩타이드처럼 염증 표지와 큰 상관관계를 가지고 있으며, 이는 신경/신경교 손상에 수반되는 염증 관련 혈액뇌장벽의 손상을 암시할 수 있다.

"이러한 발견은 코로나19 환자에게 알츠하이머 관련 증상 및 병리 증세가 가속화될 수 있음을 시사합니다."라고 위스니브스키가 말했다. 이어 그는 "하지만, 장기간에 걸쳐 코로나19를 앓은 환자가 지닌 생물지표가 인지능력에 영향을 주는 방법을 알아내기 위해 더 많은 종적 연구가 필요합니다."라고 말했다.

인지능력 감퇴를 겪은 코로나19 완치 환자는 신체 건강 상태가 나쁘고, 산소 포화도가 낮은 편

테살리아 대학교에서 박사후연구원을 하고 있는 조지 바부기오스(George Vavougios) 의사 겸 의학박사와 동료 연구진들은 이전에 경증에서 중증 코로나19 환자였으며 병원에서 퇴원 후 2달이 지난 32명을 대상으로 인지 장애 및 관련 건강 조치를 연구했다. 연구 대상 중 56.2%는 인지능력 저하를 나타냈다. 단기 기억장애 및 단기 기억장애가 없는 경도인지장애는 인지장애를 나타내는 뚜렷한 패턴이다.

더 심각한 인지 테스트 점수는 높은 연령, 허리둘레, 허리-엉덩이 비율과 관련이 있었다. 연령과 성별을 보정하고 나면, 나쁜 기억력과 사고 점수는 일반적으로 심폐 질환자의 심폐 기능 평가에 사용되는 6분 걷기 테스트 중 나타나는 산소 포화도 저하와 독립적인 연관이 있다.

"뇌의 산소 농도 결핍은 건강하지 않으며 지속적인 결핍 증세는 인지 장애를 아주 잘 일으킵니다."라고 바부기오스가 말했다. 이어 그는 "이러한 데이터는 지난 몇 달에 걸쳐 입증되지는 않은 일화로 나타나고 있던 코로나19로 인한 인지장애 범주 및 코로나19 감염 이후 피로 증세 사이의 몇몇 일반적인 생물학적 메커니즘을 시사합니다."라고 말했다.

이 코호트 격리도 글로벌 SARS-CoV-2 컨소시엄의 일환이다.

알츠하이머협회국제컨퍼런스(Alzheimer's Association International Conference, AAIC) 소개

알츠하이머협회국제컨퍼런스(Alzheimer's Association International Conference, 이하 AAIC)는 알츠하이머 및 기타 치매 질환에 초점을 맞추고 세계 최대 규모로 전 세계 연구자들이 모이는 행사입니다. 알츠하이머협회의 연구 프로그램의 일환으로, AAIC는 치매에 대한 새로운 지식을 쌓으며 필수적이고 대학 연계 연구 커뮤니티를 양성하기 위한 촉매제 역할을 합니다.

AAIC 2021 홈페이지: www.alz.org/aaic/

AAIC 2021 뉴스룸: www.alz.org/aaic/pressroom.asp

AAIC 2021 해시태그: #AAIC21

알츠하이머협회 (Alzheimer's Association) 소개

알츠하이머협회(Alzheimer's Association)는 전 세계 연구 촉진, 위험성 감소, 초기 발견, 고품질 치료 및 지원을 극대화함으로써 알츠하이머 및 기타 모든 치매 질환 종식하기 위한 길을 이끌고 있습니다. 협회의 비전은 알츠하이머와 기타 모든 치매 질환 없는 세상을 만드는 것입니다. 웹사이트 alz.org를 방문하시거나 전화번호 800.272.3900을 통해 365일 24시간 운영되는 전화상담서비스를 이용하시기 바랍니다.

- 의사 겸 의학박사이자 이학석사인 가브리엘 드 이라우스킨(Gabriel de Erausquin)의 연구진 아르헨티나의 안데스산맥 출신의 노령층 성인 샘플에서 나타난 SARS-CoV-2 감염에 따른 후각 감퇴 및 만성 인지 장애 (후원사: 알츠하이머협회, Fundacion de Lucha contra los Trastornos Neurologicos y Psiquiatricos en Minorias(FULTRA), Zachry Foundation Distinguished Chair of Alzheimer's Clinical Care and Research, Greehey Family Foundation Distinguished University Chair of Alzheimer's Research)

- 토마스 위스니브스키(Thomas Wisniewski) 박사의 연구진 신종 신경학적 증상이 있거나 없는 코로나19 입원 환자의 신경 퇴행성 혈장 생물지표 및 신경염증 (후원사: National Institutes of Health/National Institute on Aging)

- 조지 바부기오스(George Vavougios) 의학박사의 연구진 퇴원 후 2달이 지난 경증 및 중증 코로나19 환자의 인지 장애 유무 조사: 체력 및 호흡기 기능 관련 (후원사: 2020 National Strategic Reference Framework (NSRF) 장학금)

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출처: Alzheimer's Association

COVID-19 Associated With Long-Term Cognitive Dysfunction, Acceleration Of Alzheimer's Symptoms

DENVER, July 29, 2021 /PRNewswire/ -- Much has been learned about SARS-CoV-2, the virus that causes the novel coronavirus, since the beginning of the COVID-19 pandemic. However, questions remain about the long-term impact of the virus on our bodies and brains. New research reported at the Alzheimer's Association International Conference(R) (AAIC(R)) 2021 [https://www.alz.org/aaic/overview.asp ], held virtually and in Denver found associations between COVID-19 and persistent cognitive deficits, including the acceleration of Alzheimer's disease pathology and symptoms.

In addition to the respiratory and gastrointestinal symptoms that accompany COVID-19, many people with the virus experience short- and/or long-term neuropsychiatric symptoms, including loss of smell and taste, and cognitive and attention deficits, known as "brain fog." For some, these neurological symptoms persist, and researchers are working to understand the mechanisms by which this brain dysfunction occurs, and what that means for cognitive health long term.

Scientific leaders, including the Alzheimer's Association and representatives from nearly 40 countries ― with technical guidance from the World Health Organization (WHO) ― are part of an international, multidisciplinary consortium [https://www.alz.org/research/for_researchers/partnerships/sars-cov2-global-brain-study ] to collect and evaluate the long-term consequences of COVID-19 on the central nervous system, as well as the differences across countries. Initial findings from this consortium presented at AAIC 2021 from Greece and Argentina suggest older adults frequently suffer persistent cognitive impairment, including persistent lack of smell, after recovery from SARS-CoV-2 infection.

Other key results reported at AAIC 2021 include:

- Biological markers of brain injury, neuroinflammation and Alzheimer's correlate strongly with the presence of neurological symptoms in COVID-19 patients.

- Individuals experiencing cognitive decline post-COVID-19 infection were more likely to have low blood oxygen following brief physical exertion as well as poor overall physical condition.

"These new data point to disturbing trends showing COVID-19 infections leading to lasting cognitive impairment and even Alzheimer's symptoms," said Heather M. Snyder, Ph.D., Alzheimer's Association vice president of medical and scientific relations. "With more than 190 million cases and nearly 4 million deaths worldwide, COVID-19 has devastated the entire world. It is imperative that we continue to study what this virus is doing to our bodies and brains. The Alzheimer's Association and its partners are leading, but more research is needed."

Cognitive Impairment Correlates with Persistent Loss of Smell in Recovered COVID-19 Patients

Gabriel de Erausquin, M.D., Ph.D., M.Sc., of the University of Texas Health Science Center at San Antonio Long School of Medicine, along with colleagues from the Alzheimer's Association-led global SARS-CoV-2 consortium [https://www.alz.org/research/for_researchers/partnerships/sars-cov2-global-brain-study ], studied cognition and olfactory senses in a cohort of nearly 300 older adult Amerindians from Argentina who had COVID-19.

Participants were studied between three and six months after COVID-19 infection. More than half showed persistent problems with forgetfulness, and roughly one in four had additional problems with cognition including language and executive dysfunction. These difficulties were associated with persistent problems in smell function, but not with the severity of the original COVID-19 disease.

"We're starting to see clear connections between COVID-19 and problems with cognition months after infection," said Erausquin. "It's imperative we continue to study this population, and others around the world, for a longer period of time to further understand the long-term neurological impacts of COVID-19."

COVID-19 Infection Associated with Uptick in Alzheimer's Biomarkers in the Blood

Certain biological markers in blood ― including total tau (t-tau), neurofilament light (NfL), glial fibrillary acid protein (GFAP), ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1 (UCH-L1), and species of amyloid beta (Aβ40, Aβ42) and phosphorylated tau (pTau-181) ― are indicators of injury in the brain, neuroinflammation and Alzheimer's disease.

To study the presence of these blood biomarkers, neurodegeneration and neuroinflammation in older patients who were hospitalized with COVID-19, Thomas Wisniewski, M.D., a professor of neurology, pathology and psychiatry at New York University Grossman School of Medicine, and colleagues took plasma samples from 310 patients who were admitted to New York University Langone Health with COVID-19. Of the patients, 158 were positive for SARS-CoV-2 with neurological symptoms and 152 were positive for SARS-CoV-2 without neurologic symptoms. The most common neurological symptom was confusion due to toxic-metabolic encephalopathy (TME).

In patients who were initially cognitively normal with and without TME related to COVID-19 infection, the researchers found higher levels of t-tau, NfL, GFAP, pTau 181, and UCH-L1 in COVID-19 patients with TME compared to COVID-19 patients without TME. There were no significant differences with Aβ1-40, but the pTau/Aβ42 ratio showed significant differences in patients with TME. Additionally, t-tau, NfL, UCHL1, and GFAP significantly correlated with markers of inflammation such as C-reactive peptide, which may suggest inflammation-related blood-brain barrier disruption accompanying neuronal/glial injury.

"These findings suggest that patients who had COVID-19 may have an acceleration of Alzheimer's-related symptoms and pathology," said Wisniewski. "However, more longitudinal research is needed to study how these biomarkers impact cognition in individuals who had COVID-19 in the long term."

Individuals Recovered from COVID-19 Who Experience Cognitive Decline More Likely to Have Poor Physical Condition, Low Oxygen Saturation

George Vavougios, M.D., Ph.D., postdoctoral researcher for the University of Thessaly (UTH), and colleagues studied cognitive impairment and related health measures in 32 previously hospitalized mild to moderate COVID-19 patients two months after discharge from the hospital. Among them, 56.2% presented with cognitive decline. Short-term memory impairments and multidomain impairment without short-term memory deficits were the predominant patterns of cognitive impairment.

Worse cognitive test scores correlated with higher age, waist circumference and waist-to-hip ratio. After adjusting for age and sex, worse memory and thinking scores were independently associated with lower levels of oxygen saturation during the 6-minute walk test, which is commonly used to assess the functional capacity of people with cardiopulmonary disease.

"A brain deprived of oxygen is not healthy, and persistent deprivation may very well contribute to cognitive difficulties," said Vavougios. "These data suggest some common biological mechanisms between COVID-19's dyscognitive spectrum and post-COVID-19 fatigue that have been anecdotally reported over the last several months."

This cohort is also part of the global SARS-CoV-2 consortium.

About the Alzheimer's Association International Conference (AAIC)

The Alzheimer's Association International Conference (AAIC) is the world's largest gathering of researchers from around the world focused on Alzheimer's and other dementias. As a part of the Alzheimer's Association's research program, AAIC serves as a catalyst for generating new knowledge about dementia and fostering a vital, collegial research community.

AAIC 2021 home page: www.alz.org/aaic/

AAIC 2021 newsroom: www.alz.org/aaic/pressroom.asp

AAIC 2021 hashtag: #AAIC21

About the Alzheimer's Association

The Alzheimer's Association is a worldwide voluntary health organization dedicated to Alzheimer's care, support and research. Our mission is to lead the way to end Alzheimer's and all other dementia ― by accelerating global research, driving risk reduction and early detection, and maximizing quality care and support. Our vision is a world without Alzheimer's and all other dementia(R). Visit alz.org or call 800.272.3900.

- Gabriel de Erausquin, MD, PhD, MSc, et al. Olfactory dysfunction and chronic cognitive impairment following SARS-CoV-2 infection in a sample of older adults from the Andes mountains of Argentina. (Funder(s): Alzheimer's Association; Fundacion de Lucha contra los Trastornos Neurologicos y Psiquiatricos en Minorias (FULTRA); Zachry Foundation Distinguished Chair of Alzheimer's Clinical Care and Research; Greehey Family Foundation Distinguished University Chair of Alzheimer's Research)

- Thomas Wisniewski, PhD, et al. Plasma Biomarkers of Neurodegeneration and Neuroinflammation in Hospitalized COVID-19 Patients with and without New Neurological Symptoms (Funder(s): National Institutes of Health/National Institute on Aging)

- George Vavougios, MD, PhD, et al. Investigating the prevalence of cognitive impairment in mild and moderate COVID-19 patients two months post-discharge: associations with physical fitness and respiratory function. (Funder(s): 2020 National Strategic Reference Framework (NSRF) Scholarship)

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Source: Alzheimer's Association

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출처 : PRNewswire 보도자료