[PRNewswire] 유럽위원회, BPDCN 치료용으로 Menarini 엘존리스(tagraxofusp) 승인

- 엘존리스, BPDCN 환자 치료용으로 승인받은 최초의 의약품이자, 유럽에서 CD123의 표적 치료용으로 승인받은 최초의 의약품

- 치료를 받은 적이 없는 환자와 BPDCN 치료를 받은 환자를 대상으로 진행된 최대 규모의 전향적 임상시험 결과를 바탕으로 승인 결정

(피렌체, 이탈리아 2021년 1월 22일 PRNewswire=연합뉴스) 21일, 이탈리아의 민간 제약 및 진단기업 Menarini Group이 엘존리스(ELZONRIS)(tagraxofusp)에 대해 유럽위원회(European Commission, EC)로부터 성인 모구형질세포양수지상세포종양(Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm, BPDCN) 환자의 일선 치료용 단일 요법으로 마케팅 승인을 받았다고 발표했다. BPDCN은 예후가 좋지 않은 희귀 진행성 혈액암 종양이다. EC의 이번 결정 전인 2020년 11월에 유럽 의약품청(European Medicines Agency, EMA) 산하 약물사용자문위원회(Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP)로부터 긍정 의견을 받은 바 있다. 이번 결정은 치료를 받은 적이 없는 환자와 BPDCN 치료를 받은 환자를 대상으로 진행된 최대 규모의 전향적 임상시험 결과를 바탕으로 한다.

엘존리스는 유럽에서 희귀 의약품 지정을 받았으며, 현재 BPDCN 환자 치료용으로 승인받은 최초의 의약품이다. 그리고 충족되지 못한 높은 의료 수요를 해소하고자 유럽에서 최초로 승인된 CD123 표적 치료제이기도 하다.

Menarini Group CEO Elcin Barker Ergun은 "유럽의 BPDCN 환자들은 이 진행성 종양에 맞춰 개발된 치료제를 이용할 수 있는 가능성을 처음으로 얻은 셈"이라며 "엘존리스가 승인됨으로써 BPDCN의 치료 접근법에 큰 변화가 일어날 수도 있다"고 밝혔다. 그는 "이 끔찍한 질환으로 고생하는 환자를 지원할 표적 치료제를 임상의에게 제공할 수 있게 됐다"면서 "심각한 건강 문제로 고통받는 환자를 위해 혁신적이고 효과적인 의약품을 제공하고자 하는 열정의 일환으로, 최대한 빨리 유럽에서 엘존리스를 판매할 수 있도록 노력하고 있다"라고 설명했다.

엘존리스는 CD123을 직접적으로 공략하는 표적 치료제로, 현재 Menarini Group의 자회사인 Stemline Therapeutics가 2019년부터 FDA의 승인을 받아 판매 중이다.

엘존리스는 2018년에 미국 식품의약국(FDA)으로부터 승인을 받았고, 현재 미국에서 성인 환자와 2세 이상 소아 환자를 대상으로 BPDCN 치료제로 사용되고 있다.

유럽연합에서의 엘존리스(R)

엘존리스(R)(tagraxofusp)는 성인 BPDCN 환자를 위한 일선 치료에서 단일 치료제로 승인을 받았으며, 항암제 사용 경험이 있는 의사의 감독 하에 사용해야 한다.

미국에서의 엘존리스(R)

CD123을 직접적으로 공략하는 표적 치료제인 엘존리스(R)(tagraxofusp)는 미국식품의약국(FDA)의 승인을 받았으며, 현재 미국에서 성인 및 2세 이상 소아 환자를 대상으로 BPDCN 치료제로 상업 판매 중이다. 미국 내 처방 정보는 웹사이트 www.ELZONRIS.com을 참조한다.

엘존리스는 만성골수단핵구백혈병(CMML), 골수섬유증(MF), 급성골수성백혈병(AML)을 포함해 다른 질환에 대한 추가 임상시험 등에서 평가가 진행되고 있다.

모구형질세포양수지상세포종양(Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm, BPDCN)

모구형질 NK 세포 림프종으로 불리던 BPDCN은 종종 피부 징후를 동반하고, 역사적으로도 예후가 좋지 않은 진행성 혈액암이다. BPDCN은 일반적으로 골수 또는 피부에서 발생하며, 림프샘이나 내부 장기에서 발생할 수도 있다. BPDCN 근원세포는 형질세포양수지상세포(plasmacytoid Dendritic Cell, pDC) 전구체다. BPDCN 진단은 면역 표현형 진단 3조인 CD123, CD4 및 CD56을 비롯해 기타 표지를 기반으로 한다. 이 질환은 기존에는 모구형질 NK 세포 림프종 및 agranular CD4+/CD56+ hematodermic neoplasm으로 불렸으나, 세계보건기구(WHO)에서 2008년에 'BPDCN'으로 명명했다. 추가 정보는 BPDCN 질환 인식 웹사이트 www.bpdcninfo.com을 참조한다.

CD123

CD123은 모구형질세포양수지상세포종양(BPDCN), 만성골수단핵구백혈병(CMML)과 골수 섬유증(MF)을 포함하는 특정 골수증식 종양(MPN), 급성골수성백혈병(AML)(일부 AML 부분집합에서 잠재적으로 높다), 골수이형성증후군(MDS) 및 만성골수백혈병(CML) 등 매우 다양한 종양에서 표현되는 세포표면 표적이다. 또한, CD123은 다발성 골수증(MM), 급성림프구성백혈병(ALL), 모양세포성백혈병(HCL), 호지킨림프종(HL) 및 특정 비호지킨림프종(NHL)에서도 보고됐다. 그뿐만 아니라, CD123+ 세포는 피부 낭창이나 경피증 같은 특정 자가면역질환을 비롯해 일부 고형 종양의 종양 미세환경에서도 발견된다.

EU SmPC가 제공하는 중요한 안전 정보

경과와 주의

- 생명을 위협하는 치명적인 사례를 포함하는 모세혈관 누출 증후군(Capillary leak syndrome, CLS)의 경우, 치료 주기의 첫 5일에서 가장 많이 발생한다. 치료를 시작하기 전에 환자의 심장 기능이 적절한지, 혈청 알부민이 3.2g/dL 이상인지 확인해야 한다. 치료 중 각 용량을 복용하기 전에, 또는 임상 지시보다 더 자주 혈청 알부민 수치를 모니터링해야 한다. 그뿐만 아니라, 환자가 CLS의 다른 징후나 증상을 보이는지 파악해야 한다. 환자에게 CLS 증상 여부, 그리고 언제 즉각적인 의료적 처치를 받아야 하는지를 알려야 한다. 정맥 알부민 보충과 복용 중단이 필요할 수도 있다.

- 엘존리스로 치료한 환자에서 심각한 과민증 반응이 보고됐다.

- 엘존리스 단일 요법으로 치료한 환자에서 혈소판 감소증과 호중구감소증이 보고됐다. 대다수 경우 치료 주기의 1회차와 2회차에서 보고됐고, 복용량을 제한하지 않았으며, 차후 주기에서는 재발하지 않았다.

- 엘존리스는 종양용해증후군(Tumour Lysis Syndrome, TLS)을 유발할 수 있다.

- 엘존리스 치료에서 간 효소 수치가 상승했다. 엘존리스 복용량을 늘린(16mcg/kg) 환자 한 명에서 급성 간부전과 간 뇌병증이 보고됐다.

안전성 요약

- 엘존리스 치료 중에 발생 가능한 가장 심각한 부작용은 CLS다. 환자의 18%에서 CLS가 발생했고, CLS가 시작되기까지의 중간값은 6일이었다.

- 엘존리스로 치료한 환자 중 20% 이상에서 발생한 부작용으로는 저알부민혈, 아미노 전이 효소 증가, 혈소판 감소증, 구토, 피로 및 발열 등이 있다.

- 이상 사례 공통용어기준(Common Terminology Criteria for Adverse events, CTCAE)에서 3급 이상이며, 환자의 5% 이상에서 발생한 부작용은 아미노 전이 효소 증가, 혈소판 감소증 및 빈혈이었다.

유럽 내 전체 처방 정보는 SmPC 전문을 참조한다.

https://www.ema.europa.eu

Menarini 그룹 소개

Menarini 그룹은 140개국 이상에 진출한 세계 굴지의 제약업체다. 그중 70개국 이상에는 직접적으로 진출한 상태다. Menarini의 국제적 플랫폼은 유럽, 미국, 중앙아메리카, 아프리카, 중동 및 아시아태평양 전반으로 확장돼 있으며, 연간 매출은 42억 유로 이상에 달한다. Menarini는 미국에서 이미 상용화된 제품과 다양한 종양 치료를 위해 개발 중인 여러 가지 시험 신약을 통해 종양학 분야에 전념하고 있다. 또한, Menarini는 130년 이상 전 세계 환자와 의사에게 공급할 의약품의 개발, 생산 및 유통에 투자했으며, 다양한 치료 영역을 포괄하는 전체 제품 포트폴리오를 구축했다.

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Menarini Group Logo

출처: Menarini I.F.R.

Menarini Receives European Commission Approval of ELZONRIS (tagraxofusp), for the Treatment of Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN)

- ELZONRIS is the first approved treatment for patients with BPDCN, and the first approved CD123-targeted therapy, in Europe

- Approval is based on the results of the largest prospective clinical trial ever conducted in patients with treatment-naive or previously-treated BPDCN

FLORENCE, Italy, Jan. 21, 2021 /PRNewswire/ -- The Menarini Group, a privately held Italian pharmaceutical and diagnostics company, announced today that the European Commission (EC) has granted a marketing authorization, for ELZONRIS (tagraxofusp) as monotherapy for the first-line treatment of adult patients with blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN), a rare, aggressive hematologic malignancy with dismal outcomes. The EC decision follows the positive opinion received from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) of the European Medicines Agency (EMA) in November 2020, and is based on the results of the largest prospective clinical trial ever conducted in patients with treatment-naive or previously-treated BPDCN.

ELZONRIS has been granted orphan designation in Europe, and is now the first approved treatment for patients with BPDCN, and the first approved CD123-targeted therapy in Europe to address this high unmet medical need.

"For the first time, patients living with BPDCN in Europe will have the possibility to benefit from a treatment tailored against this aggressive malignancy," commented Elcin Barker Ergun, CEO of the Menarini Group. "The approval of ELZONRIS can enable a significant change in the therapeutic approach for BPDCN, since it provides clinicians with a targeted therapy to help patients suffering from this terrible disease. We are working to make ELZONRIS available in Europe in the shortest time possible, as part of our commitment to deliver innovative and effective medicines for people affected by serious health conditions".

ELZONRIS is a targeted therapy directed to CD123, already approved by the FDA and marketed in the US since 2019 by Stemline Therapeutics, now part of the Menarini Group.

ELZONRIS was approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in 2018, where it is currently available for the treatment of BPDCN in adult and pediatric patients, two years or older.

About ELZONRIS(R) in the European Union

ELZONRIS(R) (tagraxofusp) is indicated as monotherapy for the first-line treatment of adult patients with blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN). ELZONRIS should be administered under the supervision of a physician experienced in the use of anti-cancer agents.

About ELZONRIS(R) in the USA

ELZONRIS(R) (tagraxofusp), a targeted therapy directed to CD123, is approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) and commercially available in the U.S. for the treatment of adult and pediatric patients, two years or older, with BPDCN. For full prescribing information in the U.S., visit www.ELZONRIS.com.

ELZONRIS is also being evaluated in additional clinical trials in other indications, including chronic myelomonocytic leukemia (CMML), myelofibrosis (MF), acute myeloid leukemia (AML), and others are planned.

About BPDCN

BPDCN, formerly blastic NK-cell lymphoma, is an aggressive hematologic malignancy, often with cutaneous manifestations, with historically poor outcomes. BPDCN typically presents in the bone marrow and/or skin and may also involve lymph nodes and viscera. The BPDCN cell of origin is the plasmacytoid dendritic cell (pDC) precursor. The diagnosis of BPDCN is based on the immunophenotypic diagnostic triad of CD123, CD4, and CD56, as well as other markers. The World Health Organization (WHO) termed this disease "BPDCN" in 2008; previous names included blastic NK cell lymphoma and agranular CD4+/CD56+ hematodermic neoplasm. For more information, please visit the BPDCN disease awareness website at www.bpdcninfo.com.

About CD123

CD123 is a cell surface target expressed on a wide range of malignancies including blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN), certain myeloproliferative neoplasms (MPNs) including chronic myelomonocytic leukemia (CMML) and myelofibrosis (MF), acute myeloid leukemia (AML) (and potentially enriched in certain AML subsets), myelodysplastic syndrome (MDS), and chronic myeloid leukemia (CML). CD123 has also been reported on multiple myeloma (MM), acute lymphoid leukemia (ALL), hairy cell leukemia (HCL), Hodgkin's lymphoma (HL), and certain Non-Hodgkin's lymphomas (NHL). In addition, CD123+ cells have been detected in the tumor microenvironment of several solid tumors as well as in certain autoimmune disorders including cutaneous lupus and scleroderma.

Important Safety Information from EU SmPC

Warnings and precautions

- Capillary leak syndrome (CLS), including life-threatening and fatal cases have been reported with most events occurred during the first five days of the first cycle of treatment. Before initiating therapy, it should be ensured that patients have adequate cardiac function and serum albumin ≥ 3.2 g/dL. During treatment, serum albumin levels should be monitored prior to the initiation of each dose, or more often as clinically indicated. Additionally, patients should be assessed for other signs/symptoms of CLS. Patients should be made aware of identifying CLS symptoms and when to seek immediate medical attention. Intravenous albumin supplementation and dosing interruptions may be required.

- Severe hypersensitivity reactions have been reported with ELZONRIS.

- Thrombocytopenia and neutropenia have been reported in patients treated with ELZONRIS monotherapy. The majority of events were reported in cycle 1 and cycle 2 of treatment, were not dose-limiting and did not recur in subsequent cycles.

- ELZONRIS can cause tumour lysis syndrome (TLS).

- Treatment with ELZONRIS has been associated with elevations in liver enzymes. Acute hepatic failure and liver encephalopathy has been reported in a patient treated with ELZONRIS at a higher dose (16 mcg/kg).

Summary of the Safety Profile

- The most serious adverse reaction that may occur during ELZONRIS treatment is CLS which was reported in 18% of patients with a median time to onset of CLS of 6 days.

- Adverse reactions occurring in ≥ 20% of patients treated with ELZONRIS were hypoalbuminemia, increased transaminases, thrombocytopenia, nausea, fatigue and pyrexia.

- Adverse reactions grade 3 and above according to the Common Terminology Criteria for Adverse events (CTCAE) and occurring in > 5% of patients were increased transaminases, thrombocytopenia and anaemia.

For full prescribing information in Europe please refer to the full SmPC at https://www.ema.europa.eu

About the Menarini Group

Menarini Group is a leading international pharmaceutical company with a presence in 140 countries, including a direct presence in over 70 countries. Its global platform extends throughout Europe, U.S., Central America, Africa, the Middle East and Asia Pacific, and generates over $4.2 billion in annual sales. Menarini is committed to oncology, with an already commercialized product in the US and several new investigational drugs in development for the treatment of a variety of tumors. For over 130 years, Menarini has also been investing in the development, production and distribution of pharmaceuticals to serve patients and physicians around the world with a full portfolio of products covering a number of different therapeutic areas.

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Menarini Group Logo (PRNewsfoto/Menarini Group)

Source: Menarini I.F.R.

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출처 : PRNewswire 보도자료