콩팥 기능 90% 망가지는 당뇨병콩팥병 원인 찾았다…“새 치료 전략도 제시”

이은영 순천향대학교 부속 천안병원 교수 연구팀

당뇨병콩팥병에서 RIPK3를 타겟으로 하는 새로운 치료전략을 국내 연구진이 제시했다./이은영 교수

콩팥 기능의 90%가 망가지는 말기콩팥병을 부르는 당뇨병콩팥병의 원인을 국내 연구진이 밝혀냈다. 콩팥을 지키기 위한 새로운 치료 전략을 세우는 데 도움이 될 전망이다.

이은영 순천향대학교 부속 천안병원 교수 연구팀은 당뇨병콩팥병에서 조절 단백질 중 하나인 RIPK3가 세포의 미토콘드리아 손상을 일으켜 콩팥 손상과 알부민뇨를 유발하는 것을 확인했다고 23일 밝혔다.

당뇨병콩팥병은 당뇨병으로 미세혈관이 손상되면서 콩팥 기능이 떨어지는 대표적인 합병증이다. 투석 치료나 콩팥이식 수술이 필요한 말기콩팥병의 가장 흔한 원인 질환으로 꼽히지만 원인이 명확하지 않아 치료법도 뚜렷하지 않다.

연구팀은 당뇨병콩팥병의 특징이 콩팥세포의 손실과 만성 염증이라는 점에 주목했다. 이를 토대로 연구를 진행해 당뇨병콩팥병 환자의 혈액 내 ‘RIPK3′ 단백질 농도가 현저히 증가해 있다는 걸 확인했다. RIPK3 농도가 증가한 것은 콩팥 기능이 떨어질 때 나타나는 증상인 알부민뇨와 밀접한 관계가 있었다.

알부민뇨는 세포의 기본 물질을 구성하는 단백질 중 하나인 알부민이 신장에서 걸러지지 않고 체외로 배출되는 것이다. 신장 기능의 이상을 나타내는 대표적인 증상이다.

연구팀은 RIPK3가 콩팥사구체에서 미토콘드리아의 기능 이상을 유발해 당뇨병콩팥병을 악화시키는 것으로 나타났다고 밝혔다. 반대로 RIPK3 유전자 결핍 생쥐에서는 당뇨병콩팥병에서 관찰됐던 알부민뇨와 콩팥조직 손상이 호전됐다. 연구팀은 RIPK3를 억제하는 약물을 사용하면 콩팥사구체세포 내의 미토콘드리아 기능 저하를 막을 수 있다는 이야기라고 설명했다.

이은영 교수는 “당뇨병콩팥병 생쥐를 통해 얻은 기초연구 결과를 임상현장에서도 확인한 양방향 연구”라며 “당뇨병콩팥병의 새로운 매개인자로서 RIPK3가 관여하는 기전을 규명해 새로운 치료 전략을 세울 수 있을 것으로 기대된다”고 말했다.

참고 자료

Metabolism(2024), DOI : https://doi.org/10.1016/j.metabol.2024.155982

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