콜린알포세레이트 임상재평가 제도 개선 논의…“질환 특성·축적된 근거 함께 살펴야”

국감서 임상재평가 평균 5.2년 소요 지적…기한 연장 제도 개선 요구
경도인지장애 등 질환별 특성 고려해야…획일적 기간 제한에 신중론
실제사용근거(RWE) 활용 필요성 제기…축적된 임상자료 평가 기준 마련 목소리

식품의약품안전처 전경. 식품의약품안전처 제공

의약품 임상재평가 제도 개선 논의가 평가 기간 단축을 넘어 질환별 특성과 축적된 임상 근거를 어떻게 반영할 것인지로 확대되고 있다. 올해 국정감사에서는 재평가 장기화와 기한 연장 제도에 대한 개선 요구가 제기됐지만, 경도인지장애처럼 장기간 관찰이 필요한 질환은 임상시험의 특수성과 유효성 검증에 필요한 기간을 함께 고려해야 한다는 의견도 나온다.

10일 업계에 따르면 올해 국회 보건복지위원회 국정감사에서는 콜린알포세레이트 등을 대상으로 임상재평가 장기화 문제와 실제사용근거(RWE) 활용 방안이 논의됐다. 재평가 기간에도 의약품 처방과 판매가 이어지는 문제를 개선하면서 유효성 검증에 필요한 시간을 어떻게 확보할지가 쟁점이다.

● 평균 5.2년 걸리는 임상재평가…질환별 특성 고려해야

국회 보건복지위원회 소속 전종덕 진보당 의원이 식품의약품안전처로부터 제출받은 자료에 따르면 2012년 1월부터 2026년 6월까지 임상재평가 결과가 나온 의약품 17건 가운데 11건은 유효성을 입증하지 못했다. 1건은 일부 적응증에서만 유효성을 인정받았다. 재평가 공고부터 결과가 나오기까지 평균 5.2년이 소요됐다.

전 의원은 재평가 기한이 반복적으로 연장되는 동안 효과가 충분히 확인되지 않은 의약품의 처방과 판매가 지속될 수 있다며 기한 연장 제도 폐지와 건강보험 급여 환수 기준 강화를 주장했다.

현행 ‘의약품 재평가 실시에 관한 규정’ 제5조의2는 자료 제출기한을 원칙적으로 1회, 최대 2년까지 연장할 수 있도록 정하고 있다. 다만 천재지변 등 부득이한 사유가 있으면 추가 연장을 요청할 수 있다.

재평가 기간은 질환의 특성과 임상시험 설계, 환자 모집 및 추적 관찰 여건 등에 따라 차이가 발생한다. 콜린알포세레이트의 주요 재평가 대상인 경도인지장애는 환자마다 진행 속도가 다르고 일부는 치매로 진행하지만 장기간 상태를 유지하거나 정상 인지기능으로 회복하기도 한다.

미국 국립노화연구소(NIA)도 경도인지장애 환자 모두가 알츠하이머병으로 진행하는 것은 아니라고 설명한다. 인지기능 변화가 서서히 나타나는 데다 장기간 관찰 과정에서 환자 이탈이나 동반질환 등 변수가 발생할 수 있어 임상시험 설계와 관찰 기간이 중요하다.

이에 따라 재평가 기간의 적정성을 판단할 때 소요된 시간뿐 아니라 질환의 진행 특성과 임상시험 여건, 연장 기간에 확보한 자료 등을 함께 검토할 필요가 있다.

● 국감서 RWE 활용론 제기…50만 명 규모 연구도 발표

올해 국정감사에서는 임상재평가의 기간뿐 아니라 유효성 판단에 활용하는 근거를 확대해야 한다는 의견도 나왔다.

이인영 더불어민주당 의원은 식약처 서면질의를 통해 의약품 재평가에서 실제사용근거(RWE·Real-World Evidence)를 유효성 판단에 활용할 수 있도록 제도 개선이 필요하다고 제안했다. RWE는 건강보험 청구자료와 전자의무기록 등 실제 의료현장에서 축적된 데이터를 분석해 의약품의 안전성과 유효성을 평가하는 데 활용하는 임상적 근거를 말한다. 콜린알포세레이트의 허가 변경이나 취소 과정에서 환자 치료 공백을 최소화하기 위한 검토도 요구했다.

식약처는 임상시험 성적자료와 문헌자료, 질환 특성 등을 종합적으로 검토해 유용성을 평가하겠다고 밝혔다. RWE와 관련해서는 데이터베이스 연구 및 외부 대조군 임상시험 지침을 운영하고 있고, 오는 12월 국제 기준을 반영한 추가 지침을 발간할 계획이라고 설명했다. 다만 해당 지침은 안전성 평가를 중심으로 하는 만큼 유효성 재평가에서 RWE를 어느 수준까지 활용할지는 별도 검토가 필요하다.

2025년 발표된 국내 국민건강보험공단 자료 기반 코호트 연구에서는 경도인지장애 환자 50만8107명을 분석한 결과 콜린알포세레이트 복용군의 알츠하이머 치매 전환 위험이 비복용군보다 약 10.1%, 혈관성 치매 전환 위험은 약 16.8% 낮게 나타났다.

반면 2024년 국내 3개 병원 자료를 활용한 3062쌍 대상 연구에서는 콜린알포세레이트 복용과 치매 전환 위험 사이에서 통계적으로 유의한 연관성이 확인되지 않았다.

두 연구는 대상 환자와 분석 방법 등에 차이가 있으며 관찰연구만으로 약물의 치료 효과를 확정할 수는 없다. 다만 장기간에 걸쳐 진행되는 질환에서 실제 진료자료가 임상시험을 보완할 수 있는 만큼 이를 평가에 활용하기 위한 과학적 기준 마련이 필요하다는 의견이다.

● 기한 연장 기준 구체화…임상 근거 검증은 유지해야

콜린알포세레이트는 2020년 식약처의 재평가 결정 이후 적응증별 임상재평가가 진행되고 있다. 식약처는 2021년 6월 57개사 133개 품목에 대한 임상재평가 계획을 승인했다.

종근당은 경도인지장애 관련 임상시험 결과를 올해 6월 식약처에 제출했고, 대웅바이오는 알츠하이머 치매 관련 임상시험을 진행하고 있다.

종근당이 제출한 경도인지장애 임상시험에서는 전체 환자군의 1차 평가변수가 통계적 유의성 기준을 충족하지 못한 것으로 알려졌다. 일부 분석 대상 환자군에서 개선 결과가 관찰됐지만 전체 환자군의 임상시험 결과와 구분해 평가할 필요가 있다.

무작위배정 임상시험은 의약품의 치료 효과를 검증하는 주요 근거다. RWE나 일부 환자군 분석 결과가 이를 곧바로 대체할 수는 없지만, 질환의 특성에 따라 장기간 축적된 진료자료를 보완 근거로 활용할 가능성은 검토할 수 있다.

재평가 기한 연장 역시 환자 모집 지연이나 장기 추적 관찰 등 합리적인 사유가 있는 경우와 임상 진행이 충분하지 않은 경우를 구분할 필요가 있다. 연장 사유와 추가 확보 자료, 중간 점검 기준을 구체화하면 불필요한 지연을 관리하면서도 유효성 검증에 필요한 기간을 확보할 수 있다.

업계에서는 임상재평가 기간 단축과 함께 질환별 특성 및 축적된 연구자료를 반영할 수 있는 평가 기준 마련이 필요하다는 의견이 나온다.

한 업계 관계자는 “임상재평가 기간을 줄이는 것도 중요하지만 질환별로 임상시험에 필요한 시간과 검증 방식에는 차이가 있다”면서 “기한 연장의 타당성은 엄격히 관리하되 질환 특성과 기존 임상시험 결과, 실제사용근거 등을 종합적으로 검토할 수 있도록 제도를 개선할 필요가 있다”고 말했다.

황소영 기자 fangso@donga.com