항암제 내성 전이암 잡는 신물질 발견…정상세포 손상은 최소화

항암 부작용도 낮아 기존 항암제 대안으로 제시

(시사저널=노진섭 의학전문기자)

항암제에 내성을 획득한 암세포는 다른 장기로 전이될 수 있다. 정상세포와 암세포는 모두 대사 과정에서 활성산소종(ROS)을 생성한다. 활성산소종은 세포가 성장하고 있다는 신호 물질인데, 일정 수준을 넘어 과도하게 축적되면 세포를 사멸시킨다. 이에 국내외 연구진은 암세포 내 활성산소종을 증가시켜 암세포를 선택적으로 죽이는 치료 전략을 연구해 왔다. 그러나 정상세포도 활성산소종을 생성하기 때문에, 암세포의 활성산소종을 높여 사멸을 유도하는 과정에서 정상세포까지 사멸되는 부작용이 발생할 수 있다는 한계가 있다.

©magnific

연세의대 연구팀은 항암제 내성을 보이는 전이암을 치료하면서 정상세포 손상은 최소화할 수 있는 새로운 물질 PPS03을 발견했다. 연구팀은 정상세포와 달리 전이암세포에서 '거대음작용(macropinocytosis)'이 활발하게 일어난다는 점에 주목했다. 거대음작용은 세포가 영양분을 얻기 위해 주변의 액체와 용질을 대량으로 흡수하는 현상이다.

연구 결과, 전이암세포는 거대음작용 과정에서 신물질 PPS03을 흡수했지만 정상세포는 이를 거의 흡수하지 않는 것으로 나타났다. 또 전이암세포가 PPS03을 흡수하면 물질에 포함된 철 이온과 셀레노메티오닌이 활성산소종 생성을 증가시켜 암세포를 사멸시키는 것으로 확인됐다. 연구팀은 기존 항암제에 내성을 보이는 간암 환자의 종양 조직에서 확보한 암세포를 이용해 이러한 기전을 입증했다. 임진홍 교수는 "PPS03은 기존 항암제에 내성을 보이는 전이암에 효과를 보였을 뿐만 아니라 정상세포에는 영향을 미치지 않아 부작용을 줄일 수 있다"고 말했다.

이 연구에는 연세의대 외과학교실 박기청 교수, 강남세브란스병원 간담췌외과 임진호 교수, 분당차병원 최경화 교수, 테라퓨틱스엔엠씨(Therapeutics NMC)가 공동으로 참여했다.