소아 난치성 뇌전증 ‘드라베 증후군’ 치료 가능성 제시
[의학신문·일간보사=차원준 기자] 광주과학기술원(GIST) 화학과 안진희 교수와 한국화학연구원(KRICT) 배명애·김기영 박사 공동 연구팀이 반복적인 경련 발작을 일으키는 희귀 소아 뇌전증 '드라베 증후군'의 새로운 치료제를 개발 가능성을 제시했다.
드라베 증후군은 생후 1년 이내 고열과 함께 시작되는 발작이 반복되며, 성장 과정에서 발달 지연까지 동반하는 심각한 희귀질환이다. 현재 치료제 대부분은 다른 질환에 사용되던 약물을 전용하는 방식이어서 효과가 제한적이거나 부작용이 우려되는 실정이다.
연구팀은 SCN1A 유전자 기능 이상을 재현한 제브라피시(zebra fish) 모델과 생쥐 모델을 활용해 후보 물질을 선별했다. 'GM-91466'은 제브라피시에서 발작 관련 이상 행동을 강하게 억제하면서 정상 움직임에는 영향을 주지 않았고, 생쥐 모델에서도 발작 빈도와 강도를 크게 줄이며 발작 시작 시점도 늦추는 등 기존 약물보다 우수한 효과를 보였다.
특히 이 물질은 세로토닌 생성 효소인 TPH2(트립토판 수산화효소 2)의 발현을 증가시켜 뇌 내 세로토닌 농도를 높이는 새로운 기전을 통해 작용한다. 신경 회로의 과흥분을 자연스럽게 조절한다는 점에서 기존 세로토닌 수용체 직접 자극제와 차별화되며, 부작용 가능성도 낮출 것으로 기대된다.
또한 혈액-뇌 장벽을 효과적으로 통과해 경구 투여(먹는 약)로도 안정적인 효과를 나타냈으며, 심장 독성·유전 독성·단기 반복 투여 독성 등 전임상 안전성 평가에서도 이상이 없었다.
안진희 교수는 "'GM-91466'은 드라베 증후군의 근본 원인인 SCN1A 이상으로 인한 신경 과흥분을 세로토닌 생성 증가라는 새로운 방식으로 조절한다"며 "기존 치료제와 완전히 다른 화학 구조를 가진 만큼 후속 신약 개발과 특허 확보 측면에서도 큰 의미가 있다"고 밝혔다.
연구팀은 이번 물질이 드라베 증후군뿐 아니라 유사한 메커니즘의 다른 신경계 질환으로도 확대 적용될 가능성을 열었다고 강조했다.
이번 연구는 과학기술정보통신부·한국연구재단 기초연구사업과 보건복지부·한국보건산업진흥원 보건의료기술개발사업 지원으로 수행됐다.