다이이찌 산쿄, 차세대 ADC 자체개발 중단·3상 또 연기

[전의혁의 글로벌팜토픽] ‘다트로웨이’ 전략 수정 신호

'엔허투(Enhertu)' 성공에도 불구하고 다이이찌 산쿄(Daiichi Sankyo)는 항체-약물 접합체(ADC) 개발에서 두 가지 난관을 공개했다.

회사는 내부 개발 중이던 CLDN6 표적 후보 'DS-9606'을 포트폴리오 재검토 후 중단하고, 파트너십 자산인 '다트로웨이(Datroway)'의 3상(Avanzar) 톱라인 발표를 2026년 하반기로 재연기했다. 일정 지연 사유는 사건 발생 지연이다.

DS-9606은 변형 피롤로벤조디아제핀(mPBD) 페이로드를 적용한 차세대 플랫폼의 첫 과제였다. R&D 총괄 아베 유키(Yuki Abe)는 "사업·포트폴리오 관점의 결정일 뿐 mPBD 문제는 아니다"라며 "해당 기술의 유용성은 확인됐고 다른 표적·항체로 확장하겠다"고 밝혔다.

CLDN6는 자궁내막암·난소암·위암, 생식세포 종양, 비소세포폐암 등 다종에서 발현되며, 한편 로슈(Roche) 산하 일본 자회사 추가이(Chugai)는 최근 항-CLDN6 삼특이 항체 프로그램을 중단한 바 있다.

다트로웨이는 DXd 플랫폼 기반으로, 파트너 아스트라제네카(AstraZeneca)와 공동 개발 중이다.

비편평 비소세포폐암(NSCLC) 2차 치료 광범위 코호트에서 전반생존(OS) 실망으로 2024년 미국 식품의약국(FDA) 초기 신청을 철회했고, 1차 치료 병용(임핀지(Imfinzi))을 평가하는 Avanzar의 톱라인도 당초 2025년에서 2026년 하반기로 늦춰졌다.

아스트라제네카는 2차 치료 데이터에 근거해 TROP2 기반 바이오마커를 도입, Avanzar에서 전체 환자군과 바이오마커 양성군 각각의 무진행생존(PFS)·OS를 공동 1차 변수로 삼았다.

다이이찌 산쿄는 키트루다(Keytruda) 병용 1차 치료 비편평 NSCLC(PD-L1 <50%) 'Tropion-Lung07'에도 TROP2 양성군 PFS·OS를 1차 변수로 추가했고, PD-L1 고발현 환자를 보는 'Tropion-Lung08'(키트루다 병용, 2026년 하반기 판독 예정)에도 유사 전략을 예고했다. 아베는 "폐암 환자 이질성이 크다. 바이오마커 채택이 환자 이익을 높일 것"이라고 했다.

보조요법(stage 1)에서 액체생검 순환종양DNA(ctDNA) 양성·고위험군을 대상으로 다트로웨이+릴베고스토미그(rilvegostomig) 병용을 평가한 'Tropion-Lung12'는 운영 복잡성으로 등록이 중단됐다.

또 B7-H3 표적 ADC '이피나타맙 데룩스테칸(ifinatamab deruxtecan, I-DXd)'은 간질성폐질환(ILD) 관련 사망 증가로 임상 보류를 겪었으나, 미국 식품의약국(FDA) 해제 후 고위험군 제외·연구진 교육 강화 등 위험관리로 재개됐다.

잇단 변곡점 속에서도 mPBD 확장과 바이오마커 정교화는 ADC 포트폴리오의 반등 여지를 남긴다.