킵스파마, '오랄로이드' 비약적 흡수율…'먹는 위고비 성큼'

비글서 '기존약 대비 수십배↑' 생체이용률 확인
당뇨·비만약 영장류 실험 중…"개발 로드맵 제시"

킵스바이오파마 자회사 킵스바이오메드가 구축한 경구용 약물 전달 플랫폼 '오랄로이드(Oraloid)'가 '먹는 인슐린' 관련 대동물실험에서 38%의 높은 생체이용률(경구 흡수율)을 확인해 주목된다.

혈액으로 직접 투여되는 주사제와 달리 경구용 약물은 위장관에서 소화·분배되거나 간에서 대사되기 때문에 주사제를 경구용 약물로 개발하기 위해서는 약물 중 혈액으로 흡수되는 비율을 뜻하는 생체이용률을 높이는 것이 무엇보다 중요하다. 특히 당뇨, 비만약으로 개발된 인슐린, GLP-1(글루카곤 유사 펩타이드 1) 등은 위산이나 소화효소에 의해 쉽게 분해돼 기존 제품의 생체이용률은 1% 수준에 그친다.

킵스바이오메드, 대동물 실험서 생체이용률 38% 확인

8일 킵스바이오파마에 따르면 자회사인 킵스바이오메드는 비글견(20마리)를 대상으로 오랄로이드를 적용한 경구용 인슐린의 생체이용률을 확인하기 위해 외부 임상시험수탁기관(CRO)에 실험을 의뢰한 결과, 피하주사(SC) 대비 '상대 생체이용률(Relative Bioavailability)'은 평균 37.7%(최저 31.7~47.3%)로 확인됐다.

이는 외부 CRO에서 진행한 비글견(21마리) 대상 1차 예비 실험뿐 아니라 이보다 앞서 진행한 소동물(설치류) 대상 비임상의 상대 생체이용률(35%)과도 유사한 결과를 나타냈다. 생체이용률은 기존 약물(피하주사)과 비교를 위한 상대 생체이용률과 임상 진입을 위한 정맥 주사 대비 '절대 생체이용률(Absolute Bioavailability)'로 나뉘는데 절대 생체이용률이 상대 생체이용률보다 다소 낮은 결과를 보인다.

킵스파마 관계자는 "개체 별 데이터 편차가 크지 않고 재현성도 높아 오랄로이드 기술이 경구 플랫폼으로서 임상적 유용성이 매우 높은 것을 확인했다"라고 말했다. 특히 소동물에 이어 장기와 소화기능 등에서 사람과 유사성이 높은 대동물 실험에서도 높은 흡수율을 확인하면서 오랄로이드 기술의 임상 진입 및 상용화 가능성도 높아졌다는 설명이다. 

현재 글로벌 비만치료제 시장을 장악한 GLP-1 성분의 의약품 중 유일하게 경구용 제품으로 승인을 받은 노보 노디스크 '리벨서스'의 상대 생체이용률은 사람, 대동물(비글견) 모두에서 1% 수준에 그치는 것으로 나타났다. 경구용 인슐린으로 개발하다 실패한 이스라엘의 오라메드파마슈티컬스의 'ORMD-0801'도 비글견 대상 상대 생체이용률은 5% 수준이었다.

약물전달시스템(DDS) 연구 분야에서 국내 1세대 연구자인 서울대 약대 변영로 교수는 "대동물에서 30%가 넘는 생체이용률은 세계적인 수준의 데이터로 펩타이드 약물의 경구 전달이라는 오랜 난제를 해결하기 위한 중대한 진전으로 평가한다"면서 "오랄로이드 기술의 향후 임상 적용 및 상용화 가능성 또한 긍정적으로 판단한다"고 덧붙였다.

오랄로이드, 미네랄 성분으로 약물 입자화..소장 흡수율 ↑

오랄로이드 기술은 미네랄 성분으로 약물을 입자화 하는 것이 핵심이다. 이를 통해 펩타이드 약물의 경구화를 어렵게 하는 위산 및 소화효소에 의한 분해를 막고 소장에서의 흡수율을 높인다. 이 기술을 활용하면 최근 각광받는 펩타이드 성분의 주사제 비만치료제인 위고비(노보 노디스크), 마운자로(일라이 릴리) 등을 '먹는 약'으로 바꿀 수 있다는 게 회사 측의 설명이다. 

오랄로이드 기술을 검토한 바이오 액셀러레이터 젠엑시스의 김준근 파트너는 "오랄로이드 기술은 미네랄성분으로 약물을 나노입자화해 좀 더 안정적으로 소장에서 흡수시킨다"면서 "노보노디스크 기술은 위에서 약물이 흡수할수 있도록 흡수촉진제를 사용함에도 생체이용률이 낮은 편으로, 오랄로이드는 소장에서 천천히 흡수되도록 설계돼 오랫동안 효능이 보이는 것으로 판단된다"고 분석했다. 

킵스파마는 오랄로이드 기술이 최근 다양한 후보물질이 쏟아져나오고 있는 펩타이드 기반 비만치료제에도 범용성을 갖는 만큼 경구용 비만치료제 개발로 이어질 수 있도록 향후 플랫폼 기술 고도화에 나선다는 계획이다. 

경구용 인슐린·GLP-1 영장류서 확인…"개발 로드맵 제시"

킵스바이오메드는 현재 글로벌 CRO와 계약을 맺고 오랄로이드 기술을 적용한 경구용 인슐린과 경구용 GLP-1의 생체이용률을 확인하는 영장류 대상 비임상시험을 진행하고 있다. 

특히 경구용 인슐린의 경우 향후 임상 진입을 염두에 두고 상대 생체이용률이 아닌 정맥주사 대비 '절대 생체이용률'을 측정하는 실험을 진행 중이다. 예비 약동학(PK) 평가에서 이미 약물 흡수를 확인한 바 있는 경구용 GLP-1 역시 최적의 투여량을 찾기 위한 연구가 진행되고 있고, 데이터 분석이 완료되는 대로 시장에 공개한다는 계획이다.

이용규 킵스바이오메드 대표는 "향후 영장류 대상 생체이용률 분석 등을 거쳐 자체 임상 계획 및 글로벌 빅파마와의 협업 등을 포함한 구체적 개발 로드맵을 제시할 것"이라며 "특히 시장의 관심이 높은 비만치료제에 최적화된 경구용 플랫폼으로 완성도를 높이기 위해 기술 고도화 작업에 집중하겠다"고 말했다.  

장종원 (jjw@bizwatch.co.kr)

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