보로노이, 미국 암 학회서 VRN11 임상 초기 데이터 조기 발표

/사진제공=보로노이

보로노이가 미국암학회(AACR 2025)에서 EGFR 비소세포폐암 표적치료제 VRN11의 임상 1a상 데이터를 발표한다. 지난해 11월에 밝힌 목표 발표 시점보다 이른 발표 소식에 기대가 커지고 있다.

보로노이는 오는 4월25일부터 30일(현지 시각)까지 미국 시카고에서 개최되는 AACR 2025에서 EGFR 비소세포폐암 표적치료제 VRN11의 임상 시험 초기 데이터를 발표한다고 10일 밝혔다. 초록은 오는 3월25일 학회 홈페이지를 통해 공개될 예정이다.

VRN11은 보로노이가 자체적으로 개발하고 있는 4세대 표피성장인자수용체(EGFR) 비소세포폐암 표적치료제다. EGFR Del19, L858R, C797S, 비정형 돌연변이 또는 이들의 복합 돌연변이에 대해 기존 약물 대비 우월한 약효를 가지고 있다.

현재 보로노이는 2024년 3월부터 한국과 대만에서 기존 티로신 키나제(TKI)를 포함한 가용한 표준요법에 불응하거나 진행한 환자를 대상으로 VRN11의 임상 1a 용량 증량 시험을 진행하고 있다.

VRN11은 EGFR C797S 획득내성 돌연변이뿐 아니라 EGFR Del19, L858R과 같은 일반적 돌연변이 및 EGFR G719X, L861Q, S768I 등의 비정형 돌연변이 등 다양한 EGFR 비소세포 폐암에서 뛰어난 효능을 낸다. 또한 원숭이 시험 결과 '뇌-혈관 장벽 투과율'(BBB)이 100%에 달해 뇌전이 환자를 치료할 수 있다.

보로노이는 VRN11의 GLP 비임상 독성시험 결과 뛰어난 안전성 데이터를 확보하고 이를 바탕으로 '100-100-100-100-50% 증량'의 공격적인 용량 증량 시험을 진행하고 있다.

보로노이는 공격적인 임상을 추진하기 위해 2차례에 걸쳐 임상프로토콜을 변경했다. 그 결과 임상 1상 규모를 50명에서 103명으로 확대하고 용량 증량 비율과 목표를 대폭 확대하는 변경안을 식품의약품안전처로부터 승인받았다. 지난 1월 보로노이는 10mg에서부터 160mg까지의 용량 증량을 320㎎까지 증량할 수 있도록 변경했으며, 320㎎에서도 용량제한독성(DLT)가 나타나지 않으면 80mg씩 추가로 용량을 확대할 수 있도록 변경한 것이 2번째 변경안이다.

이러한 변경은 지금까지 임상에서 VRN11의 인체 안전성이 확인되었기에 가능했던 것으로 풀이된다. 보로노이 관계자는 "400mg 이상의 용량까지 증량이 기대된다"며 VRN11의 안전성에 대해 강한 자신감을 드러냈다.

표적 항암제의 경우 안전성이 확보되는 한 고용량 투약에 따른 높은 혈중 유효 약물 농도의 유지가 무진행생존기간(PFS), 전체생존기간(OS)과 같은 장기 효능 개선에 필수적이다.

현재 VRN11의 환자 선정 기준에는 EGFR TKI를 포함한 표준치료 요법에도 영상학적 평가를 통해 질병진행(PD)이 확인되었거나, 독성으로 치료가 중단된 환자, 다른 표준 치료 요법의 임상적 이익이 없음을 확인한 환자들을 포함하고 있다. 여러 가지의 치료옵션을 거친 다수의 치료 경험이 있는(Heavily treated) 환자를 대상으로 하고 있는 것이다.

VRN11은 다수의 치료 경험이 있는 환자를 대상으로 순차적인 용량 증량 코호트가 진행됨에 따라 효능과 안전성 데이터를 축적할 계획이다. 이를 바탕으로 임상 1b상부터 EGFR Del19/L858R, EGFR 비정형 돌연변이 치료를 받은 적이 없는(naive) 환자를 모집하는 것을 목표로 하고 있다.

이와 유사한 사례로 미국 오릭파마슈티컬스(ORIC Pharmaceuticals)의 ORIC-114(VRN07)가 있다. ORIC-114(VRN07)는 보로노이가 개발해 오릭파마슈티컬스에 기술이전한 EGFR Exon 20 insertion 돌연변이 비소세포폐암 표적치료제다. 오릭파마슈티컬스는 다수의 치료 경험이 있는 환자에서의 치료효과를 바탕으로 2024년 4월 임상 1b상에 EGFR TKI naive 환자 대상 코호트를 시작하였으며, 현재 EGFR exon20 insertion 돌연변이 비소세포폐암의 1차 치료옵션을 목표로 하고 있다. ORIC-114(VRN07)는 현재 임상 1상이 진행되고 있다.

김선아 기자 seona@mt.co.kr