지방간 치료제 개발 최적화 ‘동물모델’ 개발

KAIST·연세대·한미약품·제이디바이오사이언스 공동 연구팀

GLP-1 유사체의 대사이상 지방간 질환 마우스 모델에서의 대사이상 지방간염, 간 섬유화, 및 간 종양 발생 개선 효과. (KAIST 제공)/뉴스1

(대전=뉴스1) 김태진 기자 = 국내 연구진이 지방간 치료제 개발에 최적화된 동물모델을 개발해 주목된다.

한국과학기술원(KAIST)은 의과학대학원 김하일 교수 연구팀이 연세대 의대 박준용 교수 연구팀, 한미약품 R&D센터, 제이디바이오사이언스와 함께 새로운 대사이상 지방간 질환 동물모델을 개발했다고 19일 밝혔다.

대사이상 지방간 질환의 유병률은 20~30%에 이르고 지방간염 질환은 전 세계 성인 인구의 5% 이상이 보유하고 있을 정도로 높은 유병률을 보임에도 불구하고 지금까지 제품화된 치료제가 전혀 없다.

하지만 지금까지 사람의 질환을 모사할 수 있는 적절한 동물모델이 없어 병인 기전의 규명과 치료제의 개발에 어려움이 있다.

특히 기존의 동물모델들은 당뇨와 비만과 같은 대사이상이 간경화와 간암의 발병에 유발하는지를 반영하지 못한다는 문제점이 있었다.

이에 연구팀은 베타세포의 기능이 부족한 아시아인에서 비만과 당뇨병을 동반한 대사이상 지방간 질환의 유병률이 더 높다는 점에 착안했다.

연구팀은 마우스에 약물을 통해 베타세포를 파괴해 당뇨를 유발한 이후 고지방식이를 먹여서 비만과 당뇨를 동반한 지방간 질환이 빠르게 진행하는 동물모델을 개발했다.

이 마우스 모델은 1년 동안 점진적으로 지방간, 지방간염, 간 섬유화 및 간암이 나타나는데 해당 마우스의 간의 유전체를 분석한 결과 그 특징이 비만과 제2형 당뇨병을 동반한 대사이상 지방간 질환 환자들과 매우 유사한 것으로 나타났다.

연구팀은 개발한 동물모델을 사용해 비만치료효과로 각광 받고 있는 GLP-1 유사체의 효과를 시험했다.

이를 통해 GLP-1 유사체의 투여가 이 마우스 모델에서 지방간, 간염과 간 섬유화의 진행을 억제하는 효과를 확인, 마우스 모델이 신약 개발을 위한 전임상 모델로 유용하게 활용될 수 있음을 증명했다.

또 GLP-1 유사체의 투여가 간암의 발생을 억제함을 최초로 규명해 대사이상 지방간 질환의 주요 사망 요인인 간암의 발병 억제를 위한 GLP-1 유사체의 활용 방안을 제시했다.

김하일 KAIST 의과학대학원 교수 /뉴스1

김하일 교수(교신저자)는 “현재 대사이상 지방간 질환 동물모델은 대사이상 지방간 질환의 넓은 스펙트럼과 당뇨, 비만과 같은 대사질환을 잘 반영하지 못하는 문제점이 있으나 연구팀이 개발한 마우스 모델은 만성 대사질환의 특징을 잘 모사해 대사이상 지방간 질환 동물모델로써 관련 연구에 중요한 전환점을 제시할 수 있을 것"이라고 말했다.

KAIST 의과학대학원 정병관 박사, 최원일 교수, 화순전남대학교병원 최원석 교수가 공동 제1 저자로 참여한 이번 연구는 과학기술정보통신부, 보건복지부, 교육부, 및 제이디바이오사이언스에서 지원을 받아 수행됐다.

이번 연구 성과는 국제 학술지 ‘네이처 커뮤니케이션스'에 지난 2일 게재됐다.

memory4444444@news1.kr