하이드로메틸티오닌 메실레이트의 2년 지속된 인지적 이점, 타우Rx의 LUCIDITY 임상시험에서 나타나

애버딘, 스코틀랜드 -- 비즈니스와이어 -- 알츠하이머병(Alzheimer’s disease, AD)에서 타우(Tau) 기반 연구의 글로벌 리더인 타우Rx 제약(TauRx Pharmaceuticals Ltd)이 포르투갈 리스본에서 열린 AD/PD™ 2024 알츠하이머병 및 파킨슨병 콘퍼런스(AD/PD™ Alzheimer‘s & Parkinson’s Diseases Conference)에서 하이드로메틸티오닌 메실레이트(hydromethylthionine mesylate, HMTM)의 제3상 LUCIDITY 시험의 24개월 데이터를 발표했다.

새로운 24개월 데이터는 초기 치매에서 중등도 치매까지 질병 스펙트럼 전반에 걸쳐 지속적인 이점을 보여준다. 시험 참여자를 밀접하게 일치하는 실제 데이터 및 메타 분석 대조군과 비교한 분석은 LUCIDITY 임상시험 참여자의 질병 진행이 유의하게 감소했음을 보여줬다. 초기 질병 하위군에서는 알츠하이머병의 치매 단계로의 이행에서 유의한 감소가 있었다.

HMTM은 알츠하이머병에서 타우 병리를 줄이기 위해 설계된 타우 응집 억제제이다. LUCIDITY는 12개월 동안 대조군과 함께 16mg/일의 용량으로 HMTM으로 치료받은 초기 단계에서 중등도까지의 알츠하이머병을 가진 참여자를 대상으로 표준 인지 및 기능 결과의 변화와 뇌 용적 손실을 비교한 다음, 모든 사람이 추가 12개월 동안 16mg/일의 HMTM을 투여받은 공개 단계를 비교했다. 지난해 발표된 혈액 기반 생체표지자 데이터는 16mg/일의 HMTM이 대조군 대비 신경필라멘트 경쇄(NfL)의 혈중 농도 변화를 95% 감소시키는 것을 보여주었다(p=0.0291). 혈액 내 NfL은 뇌의 신경 퇴행의 진행 척도를 제공한다.

오늘 공유된 데이터에 따르면, 16mg/일의 HMTM을 투여받은 알츠하이머병 초기 단계의 참여자들은 18개월까지 계속해서 베이스라인을 크게 상회했으며 24개월 후에야 베이스라인 값으로 돌아왔다. 이 하위군 내에서 질병의 치매 단계로의 증상 진행은 대조군보다 유의하게 적었다. 또한, 이 하위군에 대한 추가 분석은 공개 단계에서 12개월 후 16mg/일로 전환했음에도 불구하고 대조군이 베이스라인 아래로 현저히 감소했음을 보여준다(ADAS-Cog13에서 관찰된 사례 차이의 경우 p=0.0308, 초기 질병에 대해 더 정확한 척도임).

타우Rx의 CEO 겸 회장인 클로드 위시크(Claude Wischik) 교수는 연구 결과에 “새로운 데이터는 24개월 동안 효과가 유지될 수 있음을 보여주며, 질병 진행 초기에 HMTM 치료를 시작하는 것의 중요성을 강조합니다. 이 결과는 또한 HMTM이 뇌의 타우 응집 병리와 두 번째 증상 활성의 억제라는 두 가지 독립적인 작용 방식을 결합한다는 것을 보여주는 이전 연구와 일치합니다. 우리는 활성 약물의 혈중 농도가 매우 낮은 용량에서도 증상 활성에 충분한 수준에 도달하는 12개월 동안 비정형 프로파일을 따른다는 것을 발견하고 놀랐습니다”라고 말했다.

이어 “HMTM이 알츠하이머병의 근본적인 타우 병리에 영향을 미친다는 강력한 증거가 있습니다. 알츠하이머병 신경영상 이니셔티브(Alzheimer's disease Neuroimaging Initiative)[1] 데이터베이스와 유사한 환자 모집단을 대상으로 한 여러 알츠하이머병 임상시험의 위약군의 메타 분석 대조군과 같은 자연사 실제 세계 데이터와 우리의 결과를 비교했을 때, HMTM[2]의 이점을 뒷받침하는 인지적 결과 및 기능적 결과에서 통계적으로 유의미한 차이가 있음을 발견했습니다. 강력한 안전성 프로파일과 경구 투여 약물이 제공하는 접근성의 조합으로 HMTM은 환자와 의사를 위한 고유한 잠재적 치료 옵션을 제시합니다”고 설명했다.

맨체스터 대학교의 노년기 정신의학 명예 교수이자 전 영국 국립 치매 임상 책임자(National Clinical Director for Dementia)인 알리스테어 번즈(Alistair Burns) 교수는 “우리는 알츠하이머병 치료 분야에서 흥미로운 시점에 도달했습니다. 한 세대 동안 새로운 치료법이 없었던 시기 후에, 우리는 질병 진행을 늦출 수 있는 실질적인 잠재력을 가진 타우 표적 경구 요법을 포함한 다양한 새로운 치료법을 보유하게 될 문턱에 서 있습니다. 이는 알츠하이머병 환자와 그 가족 및 간병인들에게 좋은 소식입니다”고 평가했다.

공유된 데이터에 비춰볼 때, HMTM은 새로운 치료 옵션에 접근하는 형평성에 폭넓은 인구 통계적 기여를 하는 것에 대해 유망한 적용 가능성을 폭넓게 갖고 있다. 타우Rx는 의도된 제품 승인을 위해 영국과 미국에서 규제 참여를 시작했다. 다른 지역들은 HMTM의 상용화를 확대하려는 계획에 따라 뒤따를 것이다.

추가적인 정보를 알려면, https://taurx.com/ 또는 https://adpd.kenes.com/ 을 방문하면 된다.

참고문헌 [1] ADNI, https://adni.loni.usc.edu/ [2] P-values for difference in ADAS-Cog11 at 24 months was p=0.035 and for whole brain volume MRI at 24 months 0.004 when results of HMTM treatment group arm is compared to matched ADNI. P-values for all results comparing HMTM treatment with placebo arms of other studies over 18 months were p<0.0001.

알츠하이머병의 타우 병리

전용 연구 프로그램을 통해 특정 노화 관련 요인이 타우 단백질의 잘못 접힘 및 응집, 그리고 알츠하이머병에서 타우 엉킴의 후속적 형성으로 이어진다는 것을 이해했다. 타우 단백질의 병리학적 응집은 신경 기능을 방해하고 손상시킨다. 이 과정은 치매 증상이 나타나기 수년 전에 시작된다. 타우 병리는 알츠하이머병을 앓는 사람들에서 흔히 볼 수 있는 임상적 쇠퇴(기억력 및 자신을 돌보는 능력의 상실)와 상관관계가 있는 것으로 입증돼 타우 단백질을 치료의 중요한 표적으로 확인했다. HMTM은 주로 타우 응집 억제제로, 혈액뇌장벽을 효과적으로 통과해 이런 손상 과정의 근원을 표적으로 삼는다. HMTM의 2차 약리학적 작용은 기억 기능에 필수적인 뇌 부위에서 아세틸콜린 수치를 증가시킴으로써 증상을 나타낸다.

LUCIDITY 소개

2023년 6월에 완료된 LUCIDITY는 4:1:4 무작위 배정에서 HMTM 용량 16mg/일, 8mg/일과 대조약으로 염화메틸티오니늄(MTC) 용량 4mg의 주 2회 투여한 후 인지, 기능 및 뇌 위축 결과의 12개월 동안의 변화를 비교하는 이중 눈가림 무작위배정 대조 제3상 임상시험이었으며 모든 참여자가 16mg/일을 투여받는 후속 12개월 눈가림 공개 연장 단계가 포함됐다. MTC 8mg/주는 약물의 알려진 무해한 부작용인 경미한 비뇨기 관련 착색에 대한 시험 눈가림을 유지하기 위해 대조군에서 사용됐다. ADAS-Cog11, ADCS-ADL23 및 전뇌 용적 MRI의 측정은 기준선과 비교해 12개월 및 24개월 시점에 수행됐다.

타우Rx 제약 소개

타우Rx는 2002년 싱가포르에서 설립됐으며 주요 연구 시설 및 운영 사무소는 영국 애버딘에 소재하고 있다. 이 회사는 지난 20년 동안 타우 및 다른 단백질들의 병리학적 응집으로 인한 알츠하이머병 및 기타 신경 퇴행성 질환에 대한 치료법과 진단법을 개발하는 데 전념해 왔다.

알츠하이머병은 전 세계적으로 장애와 사망의 주요 원인이며 가장 중요한 전세계적 공중 보건 문제 중 하나이다. 타우Rx는 LUCIDITY의 데이터를 통해 이런 미충족 수요를 해결하고, 알츠하이머병을 앓고 있는 사람들이 HMTM을 이용할 수 있도록 하기 위한 전반적인 계획에 따라 규제 승인을 추구하는 데 기여할 것이다. 다른 관련 신경퇴행성 질환에 대한 향후 연구가 계획돼 있다. https://taurx.com/

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사진/멀티미디어 자료: https://www.businesswire.com/news/home/53906288/en

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출처:TauRx Pharmaceuticals Ltd.

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