폐암환자 항암제 내성 극복길 열리나?…프로탁 약물 기술 개발

기초지원연, 비소세포폐암 새 항암제 모델 제시
표적단백질 분해 제거..반복투약 최소화, 내성 제약

폐암 환자의 항암제 부작용과 내성 발현을 획기적으로 줄일 수 있는 새로운 항암제 개발 모델이 개발됐다.

한국기초과학지원연구원은 연구소기업 '단디큐어'와 표적 단백질을 분해·제거하는 프로탁 약물기술을 적용해 비소세포폐암 새 항암제 개발 모델을 개발했다고 18일 밝혔다.

항암제는 지속적으로 기술이 발전하고 있지만 여전히 3기 이상인 암 환자의 생존율은 높지 않다. 약물 반복 투여로 인해 발생하는 내성 때문이다.

최근 내성 문제를 해결하는 방법으로 프로탁이 새로운 약물 개발 플랫폼으로 주목받고 있다. 프로탁 약물이 질환 단백질과 결합하면 유비퀴틴 연결효소(E3)에 의해 질환 단백질 분해 신호를 전달하고, 이후 단백질 분해 효소인 프로테아좀이 질환 단백질을 펩타이드나 아미노산으로 완전히 분해·제거한다. 특히 질환 단백질은 분해 후에 또다른 질환 단백질과 결합해 재활용되기 때문에 기존 약물처럼 반복 투약 없이 낮은 농도에서 유사한 효과를 볼 수 있다.

연구팀은 비소세포폐암을 유도한 실험쥐 모델에 프로탁 약물을 투여한 실험군에서 암 성장이 최대 70% 억제되고, 현재 사용하는 표적 약물치료제와 함께 투여하면 약물 효과가 더 증가하는 것을 확인했다. 프로탁 약물의 암 치료제로 효능을 증명하고 내성과 부작용을 해결할 수 있는 실마리를 제공했다는 점에서 글로벌 혁신 신약 개발 가능성을 보여준 연구결과라는 게 연구팀의 설명이다.

방정규 기초지원연 박사(단디큐어 대표)는 "이번 연구는 비소세포폐암의 생존에 필수적인 단백질로 알려진 '폴리유사인산화 단백질'을 표적으로 프로탁 기반의 비소세포폐암 치료제로 개발할 수 있음을 처음으로 보여준 실험결과로, 기존 항암제의 한계인 독성과 내성 문제를 극복할 수 있을 것으로 기대한다"고 말했다.

이 연구결과는 국제 학술지 '의료화학저널(지난달 19일)' 표지 논문에 실렸다.이준기기자 bongchu@dt.co.kr