HER2 음성 위암 1차 치료서 '키트루다' 병용요법 효과 입증

항암화학요법+키트루다 병용요법 임상 데이터 발표
기존 항암화학요법 단독 치료 대비 효과 우수해

라선영 연세암병원 위암센터 종양내과 교수/사진제공=연세암병원

HER2 음성 진행성 위암 환자를 위한 면역항암제의 치료 효과가 입증됐다.

라선영 연세암병원 위암센터 종양내과 교수팀은 HER2 음성 진행성 위암 환자를 대상으로 기존 항암화학요법에 키트루다 병용요법 치료를 시행한 결과를 17일 공개했다. 전체 생존기간 12.9개월, 객관적 반응률 51.3%, 반응 지속기간 8개월로 기존 치료법과 비교해 효과가 우수했다. 환자의 사망 위험은 22% 낮아졌다.

이번 연구 결과는 국제학술지 '란셋 온콜로지'(Lancet Oncology, IF 54.433) 최신 호에 게재됐다.

위암 발병률은 아시아에서 특히 높다. 한국에서는 2020년 국가암등록통계 기준 발병 4위(10.8%)를 기록했다. 폐암·간암·대장암과 함께 암 사망률이 높은 위험한 암이다. 신약 개발을 주도하는 서양에서는 아시아에 비해 발병률이 낮아 위암을 위한 치료제 개발이 늦어지고 있다.

진행성 위암은 HER2 발현에 따라 양성과 음성으로 구분된다. 음성 환자가 약 85%를 차지한다. 대부분 4기 위암으로 1차 치료에서 기존의 독성 항암화학요법을 표준치료로 사용하지만 예후가 좋지 않다. 다행히도 최근 HER2 음성 위암에서 면역항암제의 치료 가능성이 제시되고 있다.

연구팀은 HER2 음성 위암 환자를 대상으로 1차 치료에서 키트루다와 항암화학요법 병용요법과 항암화학요법 단독요법의 유효성을 비교하는 'KEYNOTE-859' 글로벌 임상 3상 연구를 이끌었다.

임상 연구에는 1579명의 환자가 무작위 배정됐다. 각 환자는 키트루다(3주마다 200mg을 최대 약 2년간 투여) 병용요법(이하 병용요법) 또는 항암화학요법 단독요법(이하 단독요법)을 투여받았다.

연구 결과, 병용요법이 단독요법에 비해 1차 평가변수인 OS(전체 생존기간)뿐만 아니라 2차 평가변수인 PFS(무진행 생존기간), ORR(객관적 반응률), DOR(전체 반응기간), 안전성 등에서 모두 임상적으로 유의하게 개선된 효과를 보였다.

평균 31개월 추적관찰 결과, 병용요법은 위암세포에서 면역세포 활성화를 억제하는 단백질 PD-L1의 발현과 관계없이 단독요법 대비 사망 위험을 22% 감소시켰다. 1차 평가변수인 OS의 중앙값에서도 병용요법은 12.9개월로 단독요법 11.5개월보다 길었다. 2차 변수인 PFS는 병용요법에서 6.9개월 단독요법 5.6개월이었다. ORR은 병용요법 51.3%, 단독요법 42%다. 약제에 대한 반응 지속기간 또한 병용요법이 8개월로 단독요법 5.7개월에 비해 개선된 기간을 보였다.

특히 키트루다 병용요법은 PD-L1의 발현이 큰 환자일수록 더 높은 개선 효과를 보였다. PD-L1 발현율인 CPS가 1 이상인 환자군과 10 이상인 환자군에서 키트루다 병용요법이 단독요법에 비해 모든 평가변수에서 더 높은 치료 효과를 보이는 것을 확인했다.

라선영 교수는 "이전 발표된 옵디보에 이어 글로벌 3상 연구를 통해 HER2 음성 진행성 위암에서 면역항암제의 장기 생존효과를 입증했다"면서 "그동안 치료 선택지가 넓지 않았던 환자들에게 안전하고 보다 향상된 치료 전략을 제시할 수 있을 것으로 기대한다"고 말했다.

이창섭 기자 thrivingfire21@mt.co.kr