日 제약바이오 기업, 임상 현황은 [지금일본바이오는]

다케다, 오츠카 등 주요 기업 바이오 의약품 승인 및 임상 중지 현황

[이데일리 김승권 기자] 일본 주요 제약바이오 기업의 임상 진행 및 개발 중지 상황을 정리해 한국어로 정보를 전합니다. 해당 내용은 각 사의 2023년 3분기 결산 발표 및 실적 보고 내용을 참고했습니다. 그중 신약 개발 파이프라인만 추려 공개합니다.

다케다 약품 공업(24년 3월까지 계획 2Q, 10월 26일 발표)

<제품 승인>

[미국]엔타이비오 피하주(일반명·베드리주맙)｜궤양성 대장염(신제형)

항-α4β7 인테그린 항체; 피하주제제가 “점적정주제에 의한 관해도입요법 후 성인 중등증에서 중증 궤양성 대장염에 대한 유지요법”의 적응으로 9월에 미국에서 승인. 미국에서는 크론병의 적응에서도 올 9월 신청했다.

[일본]엔타이비오 피하주 | 크론병(적응 확대)

「중등증에서 중증의 활동기 크론병의 유지 요법」에의 적응 확대가 9월에 승인. 일본에서는 궤양성 대장염에 대한 유지요법의 적응으로 올해 3월에 승인을 취득해 6월부터 판매하고 있다.

[일본] 큐비톨(pH4 처리 산성인 면역글로불린) | 저감마글로불린혈증

인간 면역글로불린을 20% 함유하는 피하주용인 면역글로불린 제제. 2세 이상의 환자를 대상으로 9월에 승인. 무감마 또는 저감마글로불린혈증은 원발성 면역부전증이나 속발성 면역부전증에 의해 항체가 없거나 낮은 상태에서 중증 감염의 재발 위험이 증가하는 질환.

[유럽]아드세트리스(브렌툭시맙 베도틴)｜스테이지 III호지킨 림프종 프론트 라인(적응 확대)

10월에 승인. ADV 요법(독소루비신+빈블라스틴+다카르바진)과 병용한다.

<승인 신청>

[일본]TAK-755(apadamtase alfa/cinaxadamtase alfa)｜선천성 혈전성 혈소판 감소성 자반병

유전자 재조합 ADAMTS13 제형. 혈전성 혈소판 감소성 자반병은 폰 빌레브랜드 인자(VWF)에 의한 혈소판의 접착·응집과 관련된 치사적이고 드문 혈전성 미세혈관증의 한 종류. VWF를 절단하는 효소 ADAMTS13의 결핍으로 인해, TAK-755는 이것을 보충함으로써 효과를 나타낸다.

[미국]엔타이비오 피하주 | 크론병(적응 확대)

[미국]TAK-721(budesonide)｜호산구성 식도염

부데소니드의 경구 현탁액; 첫 신청에 대한 심사완료보고 통지에서 미국 FDA(식품의약품국)에서 지적된 사항에 대응해 9월에 신청을 재제출했다.

[일본] TAK-113 (fruquintinib) | 전이성 대장암

홍콩의 HUTCHMED로부터 도입된 VEGFR1/2/3에 선택성을 갖는 경구 티로신 키나아제 억제제. 전치료력을 가지는 전이성 대장암의 적응으로 9월에 신청. 구미에서도 신청 중.

<개발 중단>

[글로벌] 「EXKIVITY」(mobocertinib)｜비소세포폐암(P3)

EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가지는 비소세포 폐암의 프론트 라인을 대상으로 하는 검증 시험을 「주요 평가 항목을 달성할 전망이 없다」로서 중지한 것을 받아 개발을 중지. 신속 승인을 취득한 미국에서는 판매를 중지하고 있으며, 승인이 끝난 다른 국가에서도 취하를 향해 규제 당국과 협의를 진행하고 있다.

TAK-920/DNL919｜알츠하이머병(P1)

뇌내 전이성을 갖는 TREM2 작용제 항체. P1시험의 데이터나 알츠하이머병 치료약의 개발 상황을 근거로, 개발을 중지.

TAK-611｜이염색성 백질 이영양증(P2)

효소 제형. P2 시험에서 주요 평가 항목·부차 평가 항목을 달성할 수 없었다.

오츠카 HD(23년 12월기 3Q, 10월 31일 발표)

<제품 승인>

[유럽]INAQOVI(일반명·decitabine/cedazuridine)｜급성 골수성 백혈병

DNA 메틸화 억제제 decitabine에, 경구 투여시의 분해를 억제하는 대사 효소 억제제 cedazuridine을 조합한 세계 최초의 경구 DNA 메틸화 억제 배합제. 9월에 유럽에서 승인을 취득. 미국과 캐나다에서는 20년에 골수이형성증후군과 만성골수단구성백혈병의 적응으로 승인을 얻고 있다.

<승인 신청>

[일본]렉서티(브렉스피프라졸)｜알츠하이머형 치매에 수반하는 아지테이션(적응 확대)

오츠카 제약 창제 D2 · 5-HT1A 부분 작용제 / 5-HT2A 길항제. 일본에서 10월에 적응 확대를 신청했다. 미국에서는 올해 5월 승인.

<시험 중지 · 개발 중지>

[일미]SEP-4199｜쌍극성 I형 장해 우울(P3)

오오츠카 제약이 스미토모 파마와 공동 개발하고 있는 5-HT7·D2 길항제. 리크루트의 상당한 지연으로 P3 시험을 중지.

[미국]ASTX660(tolinapant)｜고형암, 림프종(P2)

오츠카 제약 자회사의 에이스 아스텍스가 창제한 IAP 억제제. 개발 전략상의 이유로 개발을 중단했다.

[미국] TAS3681 | 전립선 암 (P1)

개발 전략상의 이유로 개발을 중지.

[미국]ASTX660(tolinapant)＋ASTX727(decitabine/cedazuridine)｜급성 골수성 백혈병(P1)

개발 전략상의 이유로 개발을 중지.

일본 제약바이오 기업들 (사진=유진투자증권)

아스텔라스 제약(24년 3월까지 계획 2Q, 11월 1일 발표)

<승인 신청>

[유럽]익스탄지(일반명·엔잘타미드)｜비전이성 거세 감수성 전립선암(적응 확대)

미국 화이자와 공동 개발·상업화하는 경구 안드로겐 수용체 억제제. 생화학적 재발의 위험이 높은 비전이성 거세 감수성 전립선암에 대한 적응 확대의 신청이 9월에 유럽에서 수리. 미국에서도 8월에 신청이 수리되고 있으며, 심사 종료 목표일은 23년 4분기(10~12월)로 설정됐다.

[중국]익스텐지｜전이성 호르몬 감수성 전립선암(적응 확대)

9월 중국 규제당국이 적응 추가 신청을 접수했다.

<임상 P1 시작>

ASP1012 | 암

렙틴-IL-2 유전자를 탑재한 종양 용해성 바이러스. 암을 대상으로 P1 시험을 개시.

<개발 중단>

[유럽]베트미가(미라베그론)｜소아의 과활동 방광(P3)

시험 실시상의 과제에 의해 개발을 중지.

ASP8062｜알코올 사용 장애(P1)

GABAB 수용체 양성 알로스테릭 변형 물질. P1 시험 단계에 있던 개발을 중단했다.

다이이찌산쿄(24년 3월까지 계획 2Q, 10월 31일 발표)

<제품 승인>

[일유럽]엔허투(일반명·트라스투주맙 델크스테칸)｜HER2 유전자 변이 비소세포 폐암(적응 확대)

자체 창조 항 HER2 항체 약물 복합체 (ADC). HER2 유전자 변이를 가지는 비소세포 폐암에 대한 2차 치료에의 적응 확대가 8월에 일본에서, 10월에 유럽에서 승인.

[일본] 다이 티로나 | 신형 코로나 바이러스 감염의 예방

신형 코로나 바이러스의 기원 균주에 대한 1가 mRNA 백신. 일본 기업이 개발한 최초의 신형 코로나 백신으로서 성인의 추가 면역을 대상으로 8월에 승인을 취득. 냉장(2~8도)에서의 유통·보관이 가능한 것이 특징. 기원주 1가 백신은 현재 사용되지 않고 공급은 수행되지 않았다.

<신청>

[일본]DS-5676｜신형 코로나 바이러스 감염증의 예방

신형 코로나 바이러스의 오미크론 균주 XBB.1.5에 대한 1가 mRNA 백신. 9월에 신청했다. 연내 공급 개시를 목표로 하고 있다.

<임상 P1 시작>

[일미]DS-3939｜고형암

항-TA-MUC1 ADC. 고형암을 대상으로 한 P1/2 시험을 일본과 미국에서 9월에 개시.

[일본]DS-1471 | 고형암

항-CD147 항체. 9월에 일본에서 고형암 대상의 P1 시험을 개시.

일본 중외제약(23년 12월기 3Q, 10월 24일 발표)

<승인>

[일본]페스고(일반명12539;페르투주맙/트라스투주마)｜HER2 양성 유방암, 대장암

항-HER2 항체 “허셉틴”과 동 “퍼제타”의 고정 용량 배합 피하주. 히알루론산 분해 효소 보르히알루로니다아제 알파를 배합함으로써 피하 주화를 실현하였다. 정맥주사에서는 투여시간이 60~150분인데 비해 5~8분 이상이면 된다. 적응은 「HER2 양성 유방암」과 「암 화학요법 후에 악화된 HER2 양성의 치유 절제 불능인 진행·재발의 결장12539;직장암」.

[일본]리툭산(리툭시맙) | 루푸스 신염(적응 확대)

항 CD20 항체. 「기존 치료로 효과 불충분한 루푸스 신염」에 적응 확대. 후생노동성의 ‘의료상의 필요성이 높은 미승인약·적응외약 검토회의’에서 공지신청에 해당한다고 평가돼 올 3월 신청했다.

[일본]악템라(토실리주맙)｜암 치료에 수반하는 사이토카인 방출 증후군(적응 확대)

자체 창조의 항 IL-6 수용체 항체. 2019년에는 종양 특이적 T세포 수주요법에 수반하는 사이토카인 방출 증후군의 적응으로 승인을 취득했다.

<임상 P3 시작>

[일본]RG6058(티라고르맙)｜간세포암(1차 치료)

항 TIGIT 항체. 항PD-L1 항체 「테센트릭」(아테졸리주맙)과 항VEGF 항체 「아바스틴」(베바시주맙)의 병용으로, 간세포암의 1차 치료를 대상으로 하는 P3 시험을 10월에 개시하였다.

[일본]가자이바(오비누투맙)｜신증을 수반하지 않는 SLE(적응 확대)

일본 신약과 공동 개발·판매하는 개변형 타입 II 항 CD20 항체. 10월에 신증이 없는 전신성 홍 반성 루푸스(SLE)를 대상으로 한 P3 시험을 시작하였다. 가자이바의 B세포 장애 작용에 의한 질환 활동성의 억제를 기대하고 있다. SLE의 합병증인 루푸스 신염에서는 22년부터 P3시험을 실시 중.

[글로벌]엔스프링(사트라리주맙)｜갑상선안증(적응 확대)

자체 제조의 pH 의존적 결합 항 IL-6 수용체 항체. 시신경 척수염 스펙트럼 장애 치료제로 각국에서 승인되었지만 갑상선 안증에 대한 적응 확대를 위해 글로벌 P3 시험을 시작했습니다. IL-6의 차단에 의해, 염증 반응이나 지방 증생, 섬유화를 억제해, 눈 증상의 개선을 기대한다.

<임상 P1 시작>

[일본]RG6139(tobemstomig)｜고형암

종양 침윤 림프구를 우선적으로 표적으로 하는 항-PD-1/LAG-3 바이스페시픽 항체. 2개의 공억제성 체크포인트 수용체를 저해함으로써 T세포를 재활성화시키는 작용을 가진다. 8월에 P1 시험을 시작했다.

<개발 중단>

[일본]RG7906(ralmitaront) | 정신분열증(P2)

부분 TAAR1 작용제. 주요 평가 항목을 달성할 가능성이 낮아 올해 5월 글로벌 P2 시험이 종료. 일본 개발도 중단했다.

[일본]RG7802(cibisatamab)｜고형암(P1)

항-CEA/CD3 바이스페시픽 항체. 개발 활동을 일시 중지했다.

<신청취소>

[유럽] 악템라 | 전신성 강피증과 관련된 간질성 폐 질환

베네핏이 위험을 상회하지 않는다는 유럽의약품위원회(CHMP)의 견해를 근거로 신청을 철회했다.

오노 약품 공업(24년 3월까지 계획 2Q, 11월 1일 발표)

<임상 P3 시작>

[일본] ONO-7121 | 결장 · 직장암

항PD-1 항체 「옵디보」(일반명·니볼루맙)와 항 LAG-3 항체 relatlimab의 배합제. 일본과 한국, 대만에서 P3 시험을 시작.

<P1 시작>

[일본] ONO-7475 (일반 이름 · tamnorzatinib) | 췌장암

자사가 만든 Axl/Mer 억제제. 옵디보와의 병용으로 췌장암을 대상으로 한 P1 시험을 일본에서 개시.

[일본]ONO-4685｜T세포 림프종

자사가 제작한 PD-1과 CD3에 대한 이중특이성 항체. 미국에 이어 일본에서도 T세포 림프종을 대상으로 한 P1시험을 개시.

<개발 중단>

[일본]옵디보｜전립선암(P3)

유효성을 확인할 수 없었기 때문에 개발을 중지.

[일본]ONO-7913｜급성 골수성 백혈병(P3)

미국 길리어드 사이언시스로부터 도입된 항CD47 항체. TP53 돌연변이 양성 급성 골수성 백혈병을 대상으로 한 국제 공동 P3 시험에 참가했지만 효능을 확인할 수 없었기 때문에 개발을 중지.

[일본]ONO-4686｜고형암(P1/2)

미국 브리스톨 마이어스 스퀴브와 공동 개발하는 항 TIGIT 항체. 고형암을 대상으로 옵디보와의 병용요법하는 P1/2시험(브리스톨 주도)에 참가하고 있었지만, 전략상의 이유로부터 개발을 중지.

[일본]ONO-7913｜골수이형성증후군(P1)

같은 환자 집단을 대상으로 길리어드가 실시한 해외 P3시험이 무익성 중지가 됨에 따라 개발을 중지했다.

[일유럽]ONO-7684｜혈전증(P1)

자체 창조 FXIa 억제제. 전략상의 이유로 개발을 중지.

스미토모 파마(24년 3월기 계획 2Q, 10월 31일 발표)

<시험 중지>

[일미]SEP-4199｜쌍극성 I형 장해 우울(P3)

오츠카 제약과 공동 개발한 아미술 프리드 거울상 이성질체의 비 라 세미 혼합물. 일본과 미국에서 P3 시험을 진행하고 있었지만, 리크루트가 대폭 늦었기 때문에 중지. 파이프라인에서 제거하고 개발 방침을 검토하고 있다

JT(23년 12월기 3Q, 10월 31일 발표)

<신청>

[일본]JTE-061(일반명12539;타피나로프)｜아토피성 피부염12539;심상성 건선

델마반트 사이언시스(스위스)로부터 도입한 알릴 탄화수소 수용체 모듈레이터의 크림제. 9월에 아토피성 피부염(12세 이상)과 심상성 건선의 적응으로 신청. 미국에서는 2022년 5월 심상성 감염 치료제로 승인되었다.

<임상 P3 시작>

[일본]JTE-061｜소아 아토피성 피부염(적응 확대)

2세 이상 12세 미만을 대상으로 한 P3 시험을 개시.

타나베 미쓰비시 제약(24년 3월기 2Q, 11월 1일 발표)

<승인 신청>

[글로벌] ND0612(일반명12539;레보도파/칼비도파)｜파킨슨병

레보도파와 카르비도파의 지속적인 피하 주사 제제. 2017년에 자회사화한 뉴로담 개발품. 24시간 지속 투여할 수 있는 피하 투여 장치와 조합함으로써 안정한 레보도파 혈장 중 농도를 유지하고 운동 증상의 일내 변동을 감소시킬 것으로 기대된다. 10월에 신청했다.

<임상 P3 시작>

[일본]MT-2111｜재발·난치성의 확산성 대세포형 B세포 림프종

스위스의 ADC 세라퓨틱스로부터 도입된 항-CD19 항체 약물 복합체. 단제 요법으로 P1/2 시험을 실시하고 있지만, 새롭게 리툭시맙과의 병용 요법을 평가하는 국제 공동 P3 시험에 참가했다.

쿄와기린(23년 12월기 3Q, 11월 1일 발표)

<승인>

[일본]포제벨(일반명12539;테나파놀염산염)｜고인혈증

미국 아델릭스로부터 도입된 인 흡수 억제제. 장관에서 나트륨 이온/양성자 교환 수송체 3(NHE3)을 저해함으로써 인 흡수를 억제하는 작용을 갖는다. “투석 중 만성 신장 질환 환자에서 고인혈증 개선”의 적응으로 9 월에 승인.

[일본]루미세후(프로달마브)｜장태농포증(적응 확대)

항-IL-17 수용체 A 항체. 8월에 승인되었다. 전신성 강피증에의 적응 확대도 신청중.

[일본]로미 플레이트(로미프로스티무) | 면역억제요법 미치료의 재생불량성빈혈(적응확대)

트롬보포이에틴 수용체 작용제. 9월에 승인. 기존에는 기존 치료로 효과가 불충분한 환자가 대상이었지만, 미치료 환자에게도 사용할 수 있게 되었다.

<승인 신청>

[일본] 지라스타 (Pegfil Glasstim) | 자가 말초 혈 줄기 세포 이식을위한 조혈 줄기 세포의 말초 혈액에 동원 (적응 확대)

지속형 G-CSF 제형. 7월에 신청. 기증자 유래의 “동종 말초 혈간세포 이식을 위한 조혈 줄기세포의 말초혈중에의 동원”의 적응에서는 지난해 2월에 승인을 취득하고 있다.

<개발 중단>

[일본]아코알란(안티트롬빈 감마)｜임신 고혈압 신증(P3)

유전자 재조합 안티트롬빈 제형. 임신고혈압신증에 대한 적응확대를 위한 일본 P3시험에서 주요 평가항목을 달성하지 못하여 개발을 중단했다.

김승권 (peace@edaily.co.kr)