동아ST, 미국서 SHP1 면역항암제 'DA-4511' 포스터 발표

세계 최초 SHP1 알로스테릭 억제제 개발 가능성 확인

동아에스티는 11일부터 15일까지 미국 매사추세츠주 보스턴에서 개최되는 ‘AACR-NCI-EORTC 2023'에서 SHP1 타깃 면역항암제 후보물질 'DA-4511'의 연구 결과를 포스터 발표한다고 11일 밝혔다.

AACR-NCI-EORTC는 미국암학회(AACR), 미국국립암연구소(NCI), 유럽 암 연구 및 치료기구(EORTC)가 공동으로 주관해 미국과 유럽에서 매년 순회하여 개최되는 국제 학회다. 전 세계 암 연구 분야 전문가 및 업계 관계자들이 모여 항암 치료 및 신약 관련 다양한 논의를 진행한다.

동아에스티는 14일 DA-4511의 '최초 혁신신약(First-in-Class) SHP1 억제제의 항암 면역 치료 효과와 면역관문억제제 PD-1 항체와의 시너지 효과'를 주제로 포스터를 발표할 예정이다. 발표에서는 DA-4511을 통한 면역세포의 사이토카인 분비 증가 및 세포독성 기능 촉진 효과 데이터를 공개한다. 또 동물모델에서의 항암 효과와 기존 면역관문억제제 PD-1 항체와의 병용투여를 통한 시너지 효과도 공개한다.

DA-4511은 SHP1(Src homology phosphatase-1) 억제제다. SHP1은 면역세포에서 인산화 활성신호를 억제해 면역기능을 떨어뜨리는 단백질 타이로신 탈인산화효소(protein tyrosine phophatase)의 하나로 알려져 있다. 단백질 타이로신 탈인산화효소는 단백질을 구성하는 아미노산의 하나로 인체 내 다양한 생리적 과정에서 중요한 역할을 하는 타이로신에 부착된 인산기를 특이적으로 제거하는 효소다. 인산기는 인과 산소로 이루어져 있으며, 핵산이나 세포의 막을 구성하고 단백질 활동을 돕는다.

SHP1 억제는 면역세포의 면역기능을 높이고 암세포에 대한 공격기능을 강화할 수 있는 타깃으로 연구되고 있으나, 탈인산화효소 활성부위의 구조적 유사성으로 선택적인 SHP1 억제제 개발이 어려운 실정이다.

동아에스티는 SHP1을 선택적으로 억제할 수 있는 알로스테릭* 부위(allosteric site)를 찾고 이를 이용해 경구 복용 가능한 저분자 화합물 발굴에 성공했다. 알로스테릭는 '입체적으로 서로 다르다'는 의미로, 효소의 활성부위가 아닌 다른 부위를 의미한다. 효소의 활성부위가 아닌 다른 부위에 물질이 결합함으로써 그 효소의 입체구조에 변화가 생기고 그 효소의 기능이 저해되거나 촉진되는 것을 알로스테릭 효과라고 한다.

동아에스티는 이번 연구 결과를 통해 DA-4511의 세계 최초 SHP1 알로스테릭 억제제(allosteric inhibitor) 및 새로운 면역항암제로의 개발 가능성을 확인했다.

동아에스티 관계자는 "세계적인 학회에서 SHP1을 타깃으로 하는 면역항암제 DA-4511의 연구 결과를 최초 공개하게 돼 매우 뜻깊다"며 "DA-4511을 혁신적인 면역항암제로 개발할 수 있도록 연구개발 역량을 집중해 의미 있는 성과를 창출해 나가겠다"고 했다.

권미란 (rani19@bizwatch.co.kr)

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