"우울증 치료 기전, 새로운 실마리 찾았다"

지스트-칼텍, 치료효능 물질 공동 개발

(광주=뉴스1) 조영석 기자 = 지스트(광주과학기술원·총장직무대행 박래길) 생명과학부 김용철 교수 연구팀은 미국 칼텍(캘리포니아공과대) 윌리엄 고다드 교수 연구팀과 함께 새로운 우울증 치료제의 실마리가 될 'KOR b-아레스틴 역작용제'를 개발했다고 4일 밝혔다.

현재 우울증 치료제로 사용되는 약물인 '선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRIs)'는 효과를 보는 데 시간이 오래 걸리고, 심지어 일부 환자에게는 효과가 없어 다른 메커니즘을 지닌 후보약물의 개발이 필요한 실정이다.

우울증은 스트레스나 불쾌한 자극에 장기간 노출될 경우 KOR 시스템이 과도하게 활성화되면서 유발된다.

연구팀은 파이라졸로이소퀴놀린 코어 스켈레톤을 기반으로 최적화된 화합물의 설계 및 합성으로 강력하고 선택적으로 KOR의 활성도를 낮추는 역작용제를 개발하는 데 성공했다.

이 역작용제는 수 나노몰(9.33 nM) 수준의 저농도 투여로도 KOR과 b-아레스틴의 결합을 현저하게 억제, KOR의 활성도를 크게 낮췄다.

연구팀은 약물이 결합한 상태에서 수용체의 6번 나선 위치에 따라 b-아레스틴과의 상호작용이 크게 달라지는 점에 착안했다.

KOR은 원래 수용체를 활성화시키는 작용제 약물을 사용하면 3번과 6번 나선의 거리가 멀어지는데, 연구팀은 이 거리를 더욱 극대화시켜 b-아레스틴과의 결합을 억제하는 역작용을 유발했다.

김용철 교수는 "이번 연구를 통해 효과적으로 KOR의 활성도를 낮추는 역작용제를 개발하는 데 성공했다"며 "현재 사용되는 우울증 치료제를 보완할 신약을 개발하는 데 중요한 역할을 할 것으로 기대된다"고 말했다.

이번 연구는 김 교수와 고다드 교수의 지도를 받아 지스트 정재훈 박사과정생과 칼텍 양문영 박사후 연구원 등이 지스트-칼텍 공동연구 과제와 지스트 연구원 과제의 지원을 받아 공동 수행했다.

연구성과는 의약화학 분야의 권위 있는 국제학술지 '저널 오브 메디시널 케미스트리(Journal of Medicinal Chemistry)'에 4월13일 온라인 게재됐다.

kanjoys@news1.kr

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