KAIST, 말기 고형암 표적 면역치료제 개발

2세대 TCR-T 치료제, 생쥐 악성흑색종 실험 탁월한 항암효과

2세대 TCR-T 세포의 신호전달 메커니즘 모식도 .(KAIST 제공) /뉴스1

(대전ㆍ충남=뉴스1) 김태진 기자 = 국내 연구진이 악성 흑색종이 생기는 면역억제 환경에서도 말기 고형암 환자의 항암효과를 유지하는 세포치료제를 개발했다.

한국과학기술원(KAIST)은 생명과학과 김찬혁 교수 연구팀이 면역시스템이 억제되는 종양미세환경을 극복하는 ‘2세대 T세포 수용체 세포(TCR-T) 치료제'를 개발했다고 20일 밝혔다.

연구팀은 고형암을 표적으로 하는 TCR-T 세포에 추가 신호 전달체인 트레프2-결합 도메인이 포함된 2세대 TCR-T 세포 치료제를 개발했다.

연구팀은 유전자 조작을 통해 암세포를 직접 파괴할 수 있도록 하는 TCR-T 제작에 크리스퍼-카스9 유전자 편집 기술을 이용했다.

이를 통해 T세포 수용체 신호전달의 핵심적인 'CD247' 유전자에 추가신호 전달체인 트레프2-결합 도메인이 포함되도록 개량했다.

이러한 유전자 편집을 통한 개량은 TCR-T의 증식 및 지속성을 향상했고, 생쥐를 이용한 악성 흑색종 모델에서 탁월한 항암효과를 보임을 확인했다.

1세대 키메라 항원 수용체(이하 CAR)를 장착한 CAR-T 세포와 달리, 추가신호 전달체가 포함된 2세대 CAR-T 세포는 말기 백혈병 환자들을 대상으로 80% 이상의 높은 치료 효과를 보이며 ‘기적의 항암제’로 불리고 있다. 하지만 CAR-T 치료제는 B세포성 급성 백혈병과 다발 골수종 같은 혈액암에만 치료 효과가 국한돼 있다. 특히 고형암 환자들을 대상으로 높은 치료효과를 보이는 CAR-T 치료제는 아직 없다.

왼쪽부터 카이스트 생명과학과 김찬혁 교수, 나상준 박사, 김세기 박사. /뉴스1

카이스트 생명과학과 나상준 박사(제1 저자)는 “고형암이 형성하는 면역억제 환경에서 기존 1세대 TCR-T 세포의 항암효과는 제한될 수밖에 없다”며 “반면 2세대 TCR-T 세포는 면역억제 환경에서도 지속적인 항암효과를 유지하도록 고안된 기술 전략으로, 기존 치료제의 효과를 기대하기 어려운 고형암 환자들에게 필요한 치료제가 될 것으로 기대한다"고 말했다.

삼성전자 미래기술육성센터의 지원을 받아 수행된 이번 연구 성과는 국제학술지 '저널 포 이뮤노세라피 오브 캔서'에 지난 5일 게재됐다. 이 연구에는 KAIST 나상준 박사와 김세기 박사가 공동 제1 저자로 참여했다.

memory4444444@news1.kr