비알코올성 지방간 치료제 효과 저해하는 유전물질 확인

UNIST 연구.."해당 유전물질 억제제 함께 쓰면 치료제 효과↑"

비알코올성 지방간 발병 기전과 MIR20B 억제제 투여 시 효과를 나타낸 그림. [울산과학기술원 제공. 재판매 및 DB 금지]

(울산=연합뉴스) 김용태 기자 = 울산과학기술원(UNIST)은 현재 임상 실험이 이뤄지고 있는 비알코올성 지방간 치료제 후보 물질들의 약효가 떨어졌던 원인을 규명했다고 12일 밝혔다.

UNIST에 따르면 생명과학과 최장현·남덕우 교수 연구팀은 간 속 마이크로RNA(miRNA)의 한 종류인 MIR20B라는 유전물질이 지방 분해를 돕는 단백질의 합성을 억제한다는 사실을 밝혀냈다.

비알코올성 지방간 치료제 후보 물질들은 이 단백질을 활성화해 지방 축적을 막는 것을 목표로 하는데, MIR20B가 단백질 합성을 방해해 효과가 떨어진 것이다.

비알코올성 지방간은 간에 중성지방이 과하게 쌓여 염증이 생기거나 염증으로 인해 간에 흉터 조직이 생기는(간 섬유화) 광범위한 질환이다.

아직 효과적인 치료제가 개발되지 않아 치료제 개발 임상 연구가 이뤄지고 있다.

고지혈증 치료제로 쓰이는 파이브레이트 계열 약물을 비알코올성 지방간 치료제로 쓰려는 시도가 많았으나, 간 섬유화 호전 등 조직학적 효과가 없어 임상 단계를 통과하지 못했다.

이 파이브레이트 계열 약물은 PPARA 단백질 활성을 높여 지방 분해를 촉진하는 원리로 작용한다.

연구팀은 동물 실험을 통해 MIR20B가 PPARA 단백질 발현을 방해해 상용 파이브레이트 계열 약물인 페노파이브레이트(Fenofibrate)의 약효를 억제하는 것을 확인했다.

실제 MIR20B 억제제를 페노파이브레이트와 함께 지방간 모델 동물에 처방한 경우 간 섬유화 개선에 효과를 보였다고 연구팀은 설명했다.

연구진 모습 왼쪽부터 최장현 교수, 장현준 연구원, 이요한 연구원, 남덕우 교수. [울산과학기술원 제공. 재판매 및 DB 금지]

최장현 교수는 "단일 약물을 통한 비알코올성 지방간 치료제 개발에는 한계가 있어 최근 복합제 연구가 활발히 이뤄지는 중"이라며 "MIR20B 억제제와 기존 치료제를 같이 처방하는 것은 효과적인 치료 요법이 될 수 있다"고 말했다.

연구 결과는 지난달 30일 생명과학 분야 학술지인 '이라이프'(eLife) 온라인판에 발표됐다.

연구는 한국연구재단과 국가마우스표현형분석사업단(KMPC), UNIST 미래선도프로젝트 사업의 지원을 받아 이뤄졌다.

yongtae@yna.co.kr

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