머크·켈룬 TROP2 ADC, 1차 폐암서 ‘키트루다 단독’ 넘어서나
머크(Merck & Co.)와 켈룬-바이오텍(Kelun-Biotech)의 TROP2 표적 항체약물접합체(ADC) 사시투주맙 티루모테칸(sacituzumab tirumotecan, sac-TMT)이 1차 비소세포폐암(NSCLC) 치료 패러다임 경쟁에 본격적으로 가세했다. ASCO 2026 연례학술대회 초록에 따르면, 치료 경험이 없는 PD-L1 양성 NSCLC 환자에서 sac-TMT와 키트루다(Keytruda) 병용요법은 키트루다 단독 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 65% 낮췄다. p값은 0.0001 미만으로 높은 통계적 유의성이 제시됐다.
중국에서 진행된 OptiTROP-Lung05 연구의 계획된 중간분석 결과, 중앙 추적기간 10.5개월 시점에서 병용군의 무진행생존기간(PFS) 중앙값은 아직 도달하지 않았고, 키트루다 단독군은 5.7개월이었다. 전체생존(OS) 자료는 2025년 9월 29일 데이터 컷오프 기준 성숙하지 않았으나, 병용군에서 사망 위험 45% 개선 경향이 관찰됐다. 이번 결과는 1차 PD-L1 양성 NSCLC에서 ADC-키트루다 병용이 무작위 3상으로 입증한 첫 주요 성과로 평가된다.
이번 결과는 아케소(Akeso)·서밋 테라퓨틱스(Summit Therapeutics)의 PD-1xVEGF 이중특이항체 이보네시맙(ivonescimab)과도 비교된다. Harmoni-2 연구에서 이보네시맙 단독은 키트루다 대비 PFS를 49% 개선했고, 중앙 PFS는 11.1개월 대 5.8개월이었다. 다만 sac-TMT 병용은 직접 비교 연구가 아니며 병용 파트너를 가진다는 점에서 해석에 주의가 필요하다. 그럼에도 PD-L1 저발현, 고발현, 편평 및 비편평 조직형 하위군 전반에서 일관된 PFS 개선이 확인됐다.
전체 객관적반응률(ORR)은 sac-TMT·키트루다 병용군 70.2%, 키트루다 단독군 42%로 나타났다. 안전성 측면에서 3등급 이상 치료 관련 이상반응(TEAE)은 병용군 55.3%, 단독군 31.4%였다. sac-TMT 중단으로 이어진 이상반응은 3.8%였고, 키트루다 중단률은 병용군 5.3%, 대조군 4.9%로 보고됐다. 연구진은 전반적으로 "관리 가능한" 안전성 프로파일이라고 설명했다.
중국 규제당국은 OptiTROP-Lung05 자료를 바탕으로 켈룬의 1차 NSCLC 허가신청을 심사 중이다. 머크는 sac-TMT에 대해 17건의 글로벌 3상 연구를 진행하며 개발을 확대하고 있으며, FDA의 우선심사 관련 바우처도 확보했다. 다만 글로벌에서는 중국 연구와 동일한 설계의 시험은 없고, TroFuse-007 연구가 PD-L1 고발현 미치료 NSCLC 환자에서 sac-TMT·키트루다 병용과 키트루다 단독을 비교하고 있다.