동아ST, 美서 차세대 면역항암제 전임상 연구결과 발표… ‘선택적 SHP1 억제’ 물질 발굴
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동아ST는 5일(현지시간)부터 10일까지 미국 캘리포니아주 샌디에이고에서 열리는 '미국암연구학회(AACR 2024)'를 통해 SHP1 알로스테릭(allosteric) 억제제 및 면역항암제 후보물질 'DA-4511'의 전임상 결과를 포스터 발표한다고 5일 밝혔다.
동아ST 관계자는 "전임상에서 DA-4511의 세계 최초 SHP1 알로스테릭 억제제 및 새로운 면역항암제로의 개발 가능성과 면역세포 사이토카인 분비 증가, 대식세포 식세포 기능 촉진 등의 효과를 확인했다"며 "조속히 전임상 연구를 완료하고 다음 단계에 진입할 수 있도록 역량을 집중해 나갈 것"이라고 말했다.
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동아ST, 면역항암제 후보 ‘DA-4511’ 연구 데이터 공개
SHP1, 면역기능 떨어뜨리는 단백질 계통
동아ST, 선택적 SHP1 억제 저분자 화합물 발굴 성공
AACR은 미국 임상종양학회(ASCO)와 유럽 종양학회(ESMO) 등과 함께 세계 3대 암학회로 꼽힌다. 전 세계 암 연구 분야 전문가와 업계 관계자들이 모여 항암 치료와 신약 분야 최신 지견을 공유한다.
동아ST의 경우 학회에서 계열 내 최초 신약으로 개발 중인 후보물질 DA-4511의 효능과 안전성 소개한다. DA-4511을 통한 면역세포의 사이토카인 분비 증가와 대식세포의 식세포 기능(phagocytic function) 촉진 효과 데이터를 공개할 예정이다. 또한 동물모델 시험에서 항암 효과와 기존 면역관문억제제 PD-1 항체와 병용투여를 통한 시너지 효과도 발표할 예정이다.
DA-4511은 SHP1(Src homology phosphatase-1) 억제제다. SHP1은 면역세포에서 인산화 활성신호를 억제해 면역기능을 떨어뜨리는 단백질 타이로신 탈인산화효소(protein tyrosine phophatase)의 일종으로 알려졌다. SHP1 억제는 면역세포 면역기능을 높이고 암세포에 대한 공격기능을 강화하는 것을 목표로 연구가 이뤄지고 있지만 탈인산화효소 활성부위의 구조적 유사성으로 인해 선택적인 SHP1 억제제 개발이 어려운 실정이다.
동아ST는 SHP1을 선택적으로 억제할 수 있는 알로스테릭 부위(allosteric site)를 찾아내 이를 이용해 경구 복용 가능한 저분자 화합물 발굴에 성공했다. 여기에 아릴탄화수소수용체(AhR, Aryl Hydrocarbon Receptor) 길항제 ‘DA-4505’와 항 PD-1 면역관문억제제 병용투여를 통한 항암효과에 대해 연세대 연구진이 발표할 계획이다.
동아ST 관계자는 “전임상에서 DA-4511의 세계 최초 SHP1 알로스테릭 억제제 및 새로운 면역항암제로의 개발 가능성과 면역세포 사이토카인 분비 증가, 대식세포 식세포 기능 촉진 등의 효과를 확인했다”며 “조속히 전임상 연구를 완료하고 다음 단계에 진입할 수 있도록 역량을 집중해 나갈 것”이라고 말했다.
김민범 동아닷컴 기자 mbkim@donga.com
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