미 식품의약국, 재발성 및 난치성 다발성 골수종 환자치료위해 포말리스트(포말리도마이드) 승인

【서밋(미 뉴저지 주)=BW/뉴시스】

셀진 코퍼레이션(Celgene Corporation, 나스닥: CELG)은 미 식품의약국(FDA)이 다발성 골수종(multiple myeloma)환자들을 위해 포말리스트(POMALYST(R)) 치료제(포말리도마이드)를 승인했다고 8일(현지시간) 발표했다. 적용대상 환자들은 레날리도마이드(lenalidomide)와 보르테조밉(bortezomib)등으로 이전에 최소 2회에 걸쳐 치료받은 다발성 골수종 환자들로서 마지막 치료 종료 60일 전후로 증상이 완화된 환자들이다.

약품 승인은 응답율(response)을 바탕으로 한다. 생존율이나 증상 호전같은 임상적 장점은 입증되지 않았다.

승인에 도움이 된 것은 MM-002의 결과였다. MM-002는 II단계 무작위 공개수준 연구로써 레날리도마이드와 보르테조밉 치료를 받았으며 마지막 골수종 치료에서 치료효과를 보지 못한 재발성 다발성 골수종 환자들을 대상으로 포말리도마이드(28일 주기로 1-21일간 일일 1회 4mg)에 소량의 덱사메타손(dexamethasone)(75세이하 환자들에게 각 28일 주기로 1, 8, 15, 22일에 일일 40mg, 또는 75세이상 환자들에게 28일주기로 1,8,15,22일에 일일 20mg)을 함께 투약한 경우와, 포말리도마이드(28일 주기로 1-21일간 일일 1회 4mg)만을 단독 투여한 경우를 비교분석했다.

응답율을 평가받은 환자 221명 가운데, 포말리도마이드에 소량의 덱사메타손을 함께 투약한 경우가 29.2%(95% CI 21.0, 38.5)를 기록해, 포말리도마이드 단독 투약한 경우인 7.4%(95% CI 3.3, 14.1)보다 나은 부분응답을 받았다. 전체 응답율은 EMBT(European Group for Blood and Marrow Transplantation)범주를 바탕으로 IRAC(Independent Review Adjudication Committee)가 평가한 응답을 바탕으로 했다. 포말리도마이드와 소량의 덱사메타손을 함께 투약한 환자들의 중간 응답기간은 7.4개월( 95% CI 5.1, 9.2)인 반면 포말리도마이드 단독투약한 환자들의 중간 응답기간은 아직 도달하지 않았다.

포말리스트(POMALYST)는 탈리도마이드 유사체로써 임신중 사용금지 약물이며 포말리스트 렘즈(POMALSYT REMS™)라 불리는 제한된 유통프로그램을 통해서만 구입가능하다. 심부정맥혈전증(DVT, Deep venous thrombosis)과 폐색전(PE, pulmonary embolism)이 포말리스트로 치료받은 다발성 골수종 환자들에게서 발병할 수 있다. 경고문, 금지문, 경고 및 주의, 부작용 등 처방정보 전문을 참고하기 바란다.

연구에서, 219명의 환자들이 안전 평가를 받았다. 도말리도마이드와 소량의 덱사메타손을 함께 투약한 경우와 포말리도마이드 단독투약한 경우에서 각각 나타난 가장 흔한 3급 또는 4급의 부작용(≥15%)은 호중성 백혈구 감소(38%, 47%), 빈혈(21%, 22%), 혈소판 감소증(19%, 22%), 폐렴(23%, 16%)이다.

포말리스트는 제한된 유통프로그램인 포말리스트 렘즈(POMALYST REMS™)를 통해 미국에서만 사용가능하다.

포말리스트는 셀진 코퍼레이션의 등록상표다.

▲ 포말리스트(POMALYST(R))에 대하여

포말리스트는 경구용 치료약으로써 IMiDs(R) 화합물인 포말리도마이드로 구성돼있다. 포말리스트와 기타 IMiDs 화합물은 100여회의 임상실험을 통해 평가받고 있다.

포말리스트(포말리도마이드)는 레날리도마이드와 보르테조밉 등 이전에 최소 2회의 치료를 받은 다발성 골수종 환자대상 치료약이다. 이 약은 최종요법 종료 60일 전후로 증상완화를 보였다. 승인은 응답율을 바탕으로 했다. 생존율 또는 증상 호전같은 임상적 장점은 입증되지 않았다.

▲ 주요 안전정보

경고: 태아 기형유발 및 정맥혈전색전증

- 태아 기형 유발

포말리스트는 임신중 사용금지약물이다. 포말리스트는 탈리도마이드 유사체다. 탈리도마이드는 인체 기형유발물질로서 심각한 선천적 장애나 태아 사망을 유발한다. 임신가능성있는 여성들은 포말리스트 치료를 받기전에 2회의 임신 음성판정검사를 취득해야 한다.임신가능성있는 여성들은 2가지의 피임약을 사용하거나 포말리스트 치료 중단후 4주동안 이성애 배우자와의 성관계를 삼가야한다.포말리스트는 포말리스트 렘즈라는 제한된 유통프로그램을 통해서만 사용가능하다.

- 정맥혈전색전증(Venous Thromboembolism)

포말리스트로 치료받은 다발성 골수종환자에게서 심부정맥혈전증(DVT)과 폐색전(PE)이 발병할 수 있다. 임상실험에서 예방적 항혈전조치가 실시됐다. 개별 환자의 위험요인들을 평가한 후 예방조치가 고려돼야 한다.

- 사용금지: 임신중

포말리스트는 태아 기형을 유발할 수 있으며 임신중 여성에게는 사용금지해야한다. 만약 이 약이 임신중 사용되거나 이 약물을 투여하는 도중 환자가 임신한다면, 이 약물의 태아에 대한 잠재적 유해성을 알려야한다.

포말리도마이드는 탈리도마이드 유사체로써 쥐와 토끼 실험에서 기관형성기 도중에 투여됐을 때 기형을 유발했다.

▲ 경고 및 주의

- 태아 기형 유발

임신가능 여성: 포말리스트 투약도중 및 치료종료후 최소 4주간 피임해야 한다. 포말리스트 치료 시작 4주전, 치료도중, 투약 중단시, 포말리스트 치료중단후 4주간 이성애 배우자와 성교를 삼가고 2가지 종류의 신뢰할만한 피임법을 사용해야 한다. 치료시작전 2회의 음성 임신판정검사를 받아야한다.

남성: 포말리도마이드는 약물투약도중 환자의 정액에 존재한다. 남성환자는 정관수술을 받았다하더라도 포말리스트 복용도중, 포말리스트 중단 최대 28일까지 임신가능여성과 성관계시 항상 라텍스나 합성고무 콘돔을 사용해야 한다. 남성은 정자를 기증해서는 안된다.

헌혈: 환자는 포말리스트 치료도중 및 투약 중단후 1달간 헌혈해서는 안된다. 헌혈한 혈액이 임신가능한 여성환자에게 수혈돼 태아가 포말리스트의 포말리스트 렘즈 프로그램에 노출되서는 안되기 때문이다.

기형아 유발위험 때문에 포말리스트는 '포말리스트 렘즈(POMALYST REMS)'라 불리는 REMS(Risk Evaluation and Mitigation Strategy)하에서 제한된 유통프로그램을 통해서만 사용가능하다. 처방의와 약사들은 이 프로그램 자격증을 취득해야한다. 환자는 요건을 준수하고 따라는데 동의하고 서명해야 한다. 포말리스트 렘즈 프로그램에 대한 추가정보는 celgeneriskmanagement.com 또는 전화 1-888-423-5436로 알아볼 수 있다.

- 정맥혈전색전증(Venous Thromboembolism): 포말리스트 치료를 받는 환자들은 심각한 부작용으로 보고된 정맥혈전색전증이 발병하기도 한다. 임상실험에서, 모든 환자들은 예방 또는 항혈전치료를 받도록 권고됐다. 심부정맥혈전증(DVT) 또는 폐색전(PE) 발병율은 3%였다. 개별 환자의 위험요인들에 대한 평가후 항응고 예방조치가 고려돼야 한다.

- 혈액 유독성(Hematologic Toxicity): 모든 수준의 호중성 백혈구 감소증(Neutropenia)가 50%의 환자들에게서 보고됐다. 호중성 백혈구 감소증이 가장 빈번하게 보고된 3/4등급 부작용 증상이었으며 이어 빈혈, 혈소판 감소증 순이었다. 첫 8주간 주간단위로, 그 이후엔 월단위로 피검사를 실시해 호중성 백혈구 감소증 등 혈액 유독성을 모니터해야 한다. 임상실험과 연구소 실험을 바탕으로 3또는 4등급 혈액유독성의 경우 치료를 계속하거나 조정한다. 호중성 백혈구 감소증과 혈전증 관리를 위해 투약중단이나 조정이 권고된다.

- 과민반응: 탈리도마이드나 레날리도마이드 관련 중증 과민반응 이력을 가진 환자들은 연구에서 제외됐으며 과민증 위험이 높아질 것으로 예상된다.

- 현기증과 착란상태: 환자의 18%가 현기증을 느꼈으며 환자의 12%는 착란상태를 경험했다. 환자의 1%는 3/4등급의 현기증을, 환자의 3%는 3/4등급의 착란상태를 경험했다. 현기증이나 착란이 문제가 될 수 있는 상황을 피하도록 환자에게 지시하고 적절한 의료적 조언없이 현기증이나 착란을 유발할 가능성이 있는 다른 약물을 복용해서는 안된다.

- 신경장애: 환자의 18%는 신경장애(약 9% 주변 신경장애)를 경험했다. 3등급이나 그 이상의 신경증적 부작용은 보고되지 않았다.

- 이차성 원발암(Second Primary Malignancies) 위험: 다발성 골수종외 조사요법으로 포말리스트치료를 받은 환자에게서 급성 골수성 백혈병 사례가 보고됐다.

▲ 부작용

임상실험에서 219명의 환자들이 포말리스트 단독(n=107)이나 포말리스트+소량의 덱사메타손(소량 dex)(n=112)을 투여받았으며 모든 환자들은 최소 1회의 부작용을 경험했다.

포말리스트 단독 대 포말리스트+소량 덱사메타손의 경우 각각 가장 흔한 부작용(≥30%)은 피로와 무기력(55%, 63%), 호중성 백혈구 감소증(52%, 47%), 빈혈(38%, 39%), 변비(36%, 35%), 구역질(36%,22%), 설사 (34%, 33%), 호흡곤란(34%, 45%), 상기도감염 (32%, 25%), 요통 (32%, 30%), 발열 (19%, 30%)이었다.

포말리스트 단독 치료환자의 90%와 포말리스트+소량 dex 병행치료환자의 88%가 최소 1회의 치료를 요하는 NCI CTC 3/4등급 부작용을 경험했다.

포말리스트 단독 대 포말리스트+소량 덱사메타손의 경우 각각 가장 흔한 3/4등급 부작용(≥15%)은 호중성 백혈구 감소증(47%, 38%), 빈혈 (22%, 21%), 혈소판감소증(22%, 19%), 폐렴 (16%, 23%)이었다. 호중성 백혈구 감소증과 혈소판감소증외에 다른 3/4등급 부작용은 치료를 요하며 의사 재량에 따라 2등급이나 그이하로 유독성이 해소된 뒤 이전 투약량보다 1mg 적은 양으로 치료를 다시 시작해야 한다.

포말리스트 치료 환자의 67%와 포말리스트+소량 덱사메타손 치료 환자의 62%가 최소 1회의 치료를 요하는 중증 부작용을 경험했다.

포말리스트 단독 대 포말리스트+소량 덱사메타손의 경우 가장 흔한 중증 부작용(≥5%)은 폐렴(14%, 19%), 신부전증(8%, 6%), 호흡곤란(5%, 6%), 패혈증(6%, 3%), 열(3%, 5%) 탈수(5%, 3%), 고칼슘혈증(5%, 2%), 요로감염증 (0%, 5%), 과열 호중성 백혈구 감소증 (5%, 1%)이었다.

▲ 약물 상호작용

포말리스트에 대한 공식적인 약물 상호작용 연구는 실시되지 않았다. 포말리도마이드는 CYP1A2와 CYP3A에 의해 주로 대사작용을 한다. 포말리도마이드는 또 P-gp(P-glycoprotein) 기질이기도 하다. CYP1A2, CYP3A, P-gp의 유도물질이나 강력한 억제 약물과 포말리스트를 함께 쓰는 경우는 피해야 한다. 흡연은 CYP1A2 유도로 인해 포말리도마이드 노출을 감소시킬 수 있다. 흡연이 포말리도마이드 효능을 감소시킬 수 있음을 환자에게 알려야 한다.

▲ 특정 집단의 사용

임신: 만약 치료도중 임신이 되면 즉시 약물을 중단하고 향후 기형아 판별과 카운슬링을 위해 임신 유독성에 대한 경험이 있는 산부인과 전문의에게 환자를 인계해야 한다. 포말리스트로 인한 기형아유발이 의심되는 경우 전화 1-800-332-1088로 메드와치(MedWatch)프로그램을 통해 FDA로, 셀진 코퍼레이션 1-888-423-5436으로 보고하기 바란다.

수유부: 포말리도마이드가 모유를 통해서도 분비되는 지는 알려져있다. 포말리도마이드는 수유중인 쥐의 모유에서 분비됐다. 많은 약물이 모유에서도 분비되고, 포말리스트로 인해 모유수유중인 영아에게도 잠재적 부작용이 있기 때문에 산모에 대한 약물의 중요성에 대해 고려한 뒤 약물을 중단할지, 수유를 중단할 지 여부를 판단해야 한다.

소아 사용: 18세이하 환자들에 대한 포말리스트의 효능과 안전성은 성립되지 않았다.

노인 사용: 연령에 따른 포말리스트 투약조정은 필요하지 않다. 65세이상 환자들은 65세이하 환자들보다 폐렴에 노출될 가능성이 높다.

간, 신장 장애: 포말리도마이드는 간에서 대사작용한다. 포말리도마이드와 대사물질은 신장에서 주로 분비된다. 포말리도마이드의 안전성, 효능, 약리역학에 대한 간과 신장 장애의 영향은 판별되지 않았다. 혈청 크레아티닌 > 3.0 mg/dL인 환자들은 포말리스트를 피하기 바란다. 혈청 빌리루빈 > 2.0 mg/dL과 AST/ALT > 3.0 x ULN 환자들도 포말리스트를 피하기 바란다.

경고문, 금지문, 경고 및 주의, 부작용 등 처방정보 전문을 참고하기 바란다.

포말리스트(포말리도마이드)는 레날리도마이드와 보르테조밉 등 이전에 최소 2회의 치료를 받은 다발성 골수종 환자대상 치료약이다. 이 약은 최종요법 종료 60일 전후로 증상완화를 보였다. 승인은 응답율을 바탕으로 했다. 생존율 또는 증상 호전같은 임상적 장점은 입증되지 않았다.

▲ 다발성 골수종(Multiple Myeloma)에 대하여

다발성 골수종(골수종 또는 플라즈마 세포 골수종으로도 알려진)은 악성 플라즈마세포가 골수에서 과생산돼서 발발하는 혈액암이다. 플라즈마 세포는 백혈구로서 감염과 질병에 맞서 싸우는 면역글로블린이라 불리는 항체 생성을 돕는다. 그러나 대부분의 다발성 골수종 환자들은 몸에 이롭지 않은 파라프로틴(paraprotein 또는 M 프로틴)이라 불리는 면역글로블린 생산 세포를 갖고 있다. 이밖에 악성 플라즈마세포는 면역시스템에 중요한 정상 플라즈마세포와 기타 백혈세포를 대체한다. 다발성 골수종 세포는 또 뼈와 같은 인체 다른 조직에 붙어서 암을 유발한다.1 이 병의 원인은 밝혀지지 않았다.2

▲ 셀진(Celgene)에 대하여

미국 뉴저지주 서밋에 본사를 둔 셀진 코퍼레이션(Celgene Corporation)은 유전자 및 단백질 조절에 의한 암과 염증 치료를 위한 혁신적인 치료기술을 발견, 개발, 상용화하는 데 초점을 둔 통합 글로벌 의약품 제조회사이다. 더 상세한 정보는 홈페이지(www.celgene.com)에서 찾아볼 수 있다.

▲ 미래예측진술

본 보도자료는 역사적인 사실이 아닌 진술인 미래예측진술을 포함하고 있다. 이러한 미래예측진술은 '기대하다', '예상하다', '믿다', '의도하다'. '예측하다', '계획하다', '~할 것이다'. '전망한다', 등 유사한 표현으로 분별할 수 있다. 이러한 미래예측진술은 경연진의 현재 계획, 예측, 가정, 전망에 기반하며, 보도문 발간 당일에만 해당한다. 법적인 요구가 없는 한 새로운 정보, 미래 사건과 관련해 미래예측진술을 업데이트할 의무가 없다. 미래예측진술은 내제적인 위험과 불확실성을 수반하며, 대부분은 예상하기 어렵거나 통제 범위를 넘어선다. 실제적인 결과는 대부분 10-K 양식의 연례보고서 또는 미국증권거래위원회에 제출한 기타 보고서에 상술된 다양한 요소의 영향으로 미래예측진술이 암시하는 바와 크게 달라질 수 있다.

1.http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-what-is-multiple-myeloma

2.http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-what-causes

사진/멀티미디어 갤러리http://www.businesswire.com/multimedia/home/20130208005889/en/

[본 기사자료는 해당 기업에서 원하는 언어로 작성한 원문을 한국어로 번역한 것이다. 그러므로 번역문의 정확한 사실 확인을 위해서는 원문 대조 절차를 거쳐야 한다. 처음 작성된 원문만이 공식적인 효력을 갖는 발표로 인정되며 모든 법적 책임은 원문에 한해 유효하다.]

▲ 연락처:

셀진 코퍼레이션투자자908-673-9628investors@celgene.com

또는미디어908-673-2275media@celgene.com

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